奥希替尼(OSIMERTINIB)是否有效防控脑转移？

　　临床中为EGFR突变晚期NSCLC患者选择一线治疗药物时，应考虑其在疗效与耐受性方面的真实临床需求。有学者提出，一线使用奥希替尼(Osimertinib)后实现的疗效获益，可能并不优于一线使用一代、二代TKI后二线使用奥希替尼。然而，真实世界数据提示，FLAURA研究中一线TKI标准治疗组患者仅有约1/4的患者在疾病进展后能够接受奥希替尼治疗。

　　EGFR突变肺癌患者首诊时已有24.4%的患者发生了CNS转移。随着随访时间的延长，EGFR突变NSCLC患者CNS转移的累积发生率逐渐递增，5年时高达52.9%。基础实验显示，奥希替尼渗透血脑屏障的能力较强，能维持较高颅内药物高浓度;较一、二代TKI具有更高的脑组织中药峰(Cmax)浓度以及药峰脑组织/血浆比。FLAURA研究显示，当不存在非CNS进展或死亡的情况下，奥希替尼组发生CNS进展的概率一直低于标准治疗组。

　　在因CNS新发病灶导致的进展事件发生率方面，奥希替尼组较标准治疗组减少18%。提示，奥希替尼对比标准治疗组一线治疗EGFR突变患者，更有效控制CNS病灶，同时降低CNS进展风险。FLAURA研究中，对初治EGFR突变伴CNS转移患者，奥希替尼显著延长PFS至15.2个月，颅内进展风险降低53%。美国NCCN指南指出，EGFR突变且发生CNS转移的NSCLC患者，无论T790M突变状态，均推荐使用奥希替尼。