Rigosertib Plus Nivolumab 在 KRAS 突变 NSCLC 中显示出令人鼓舞的早期结果

　　根据 Onconova在新闻稿中宣布的 1/2 期临床试验数据，rigosertib 和纳武单抗(Opdivo)的组合似乎对晚期KRAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有良好的耐受性Therapeutics, Inc.1

　　阳性安全性数据来自 12 名在 PD-1 抑制剂治疗前至少 1 线治疗失败的患者，其中 8 人在至少 2 线治疗失败。研究结果在第三届年度 RAS 靶向药物开发峰会上公布

　　“这一安全性和早期疗效信号凸显了 rigosertib 和 nivolumab 的组合能够靶向KRAS突变的 NSCLC 并可能克服免疫检查点抑制剂耐药机制。重要的是，看到了不同KRAS阳性变异的反应，解决了一个关键的未满足需求，”西奈山伊坎医学院医学、血液学和医学肿瘤学助理教授、该试验的首席研究员 Rajwanth Veluswamy 医学博士说。新闻稿。

　　正在进行的 1/2a 期研究 (NCT04263090) 正在探索的关键终点包括确定 rigosertib 的最大耐受剂量 (MTD) 和 rigosertib 加纳武单抗的总体反应率 (ORR)。该研究的次要终点是无进展生存期和总生存期。总体而言，该研究旨在招募 30 名KRAS 突变型 NSCLC患者。2

　　该研究将遵循 3 + 3 设计，其中使用 rigosertib 的治疗将以每天两次 280 毫克的起始剂量进行测试，然后升级到每天早上 560 毫克和每晚 280 毫克的剂量水平 (D) 2，然后每天两次 560 毫克在 D3。Nivolumab 将与 rigosertib 联合给药，固定剂量为 240 mg，每 2 周给药一次。

　　在 7 名可评估的患者中，29% 的患者获得了部分缓解，尤其是在患有KRASG12C 或KRASG12V 突变肿瘤的患者中。43% 的可评估患者病情稳定，而 57% 的患者病情进展。1

　　迄今为止，rigosertib 的 MTD 尚未达到。患者中发生的大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 是轻微的。还发生了两次 3 级 TRAE。研究中有 3 名患者因 2 例 2 级泌尿生殖系统毒性和 1 例 3 级低钠血症而停止治疗。总的来说，在研究中没有观察到意外的 AE。

　　纽约西奈山伊坎医学院正在积极招募KRAS 突变型 NSCLC患者。符合条件的患者是年龄在 18 岁或以上且经组织学或细胞学确诊的疾病、进展或无法耐受标准护理的患者。患者还需要根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病、至少 3 个月的预期寿命、0 至 2 的 ECOG 体能状态以及足够的器官功能。2

　　为了让研究人员进行有效性和安全性分析，患者必须能够提供血液样本、接受针芯活检并采取避孕措施。

　　如果患者正在接受其他研究药物、有EGFR或ALK改变或有某些可能干扰研究治疗的合并症，则他们不符合纳入标准。

　　“数据……支持 rigosertib 对多种KRAS突变的作用机制的潜在适用性及其与免疫肿瘤疗法的协同作用。在多个KRAS变体中观察到放射学反应，这可能将 rigosertib 与针对特定KRAS 的其他 RAS 通路调节剂区分开来突变。在原发肿瘤部位以及胸膜和骨等转移部位观察到这些反应。这些结果还表明，rigosertib 可能会增强对检查点抑制剂的反应，这与临床前研究的观察结果一致，并可能适用于非小细胞肺癌、黑色素瘤等适应症，”总裁兼首席医学官 Steven M. Fruchtman 说Onconova Therapeutic 的执行官，在新闻稿中。