艾乐替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌中优于克唑替尼

　　根据发表在《柳叶刀》上的 J-ALEX 研究结果，在日本ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，与克唑替尼相比，艾乐替尼可延长无进展生存期 (PFS)，且毒性更小。

　　艾乐替尼是一种选择性 ALK 抑制剂，具有全身和中枢神经系统活性，在 1/2 期试验中显示出有希望的结果。本研究旨在评估艾乐替尼在首个 ALK 抑制剂头对头试验中的有效性和安全性。

　　开放标签、3 期 J-ALEX 试验随机分配 207 名日本ALK阳性 NSCLC患者接受 300 mg 艾乐替尼每天两次或 250 mg 克唑替尼每天两次，直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或研究退出。

　　基线时的中位年龄为 60 岁，大多数患者患有 IV 期疾病。研究治疗是 64% 患者的一线治疗;艾乐替尼和克唑替尼组中分别有 16% 和 30% 的患者存在脑转移。

　　艾乐替尼的客观缓解率为 92%，而克唑替尼为 79%，两种药物的缓解时间均为 1 个月。两组中 2% 的患者实现了完全缓解，艾乐替尼和克唑替尼组分别有 89% 和 77% 的患者获得了部分缓解。

　　与使用克唑替尼的 10.2 个月(95% CI，8.2-12.0)相比，艾乐替尼显着延长了 PFS，但尚未达到中位 PFS(风险比 [HR]，0.34;99.7% CI，0.17-0.71;对数秩P< .0001 )。

　　一线接受艾乐替尼的患者获益最大(未达到 vs 10.2 个月;HR，0.31;95% CI，0.17-0.57)，但二线治疗也显着优于二线克唑替尼(20.3 vs 8.2月;HR，0.40;95% CI，0.19-0.87)。

　　总体生存数据尚不成熟。

　　艾乐替尼最常见的不良事件 (AE) 是便秘和鼻咽炎。与艾乐替尼相比，克唑替尼的 3 至 4 级 AE 发生率更高(分别为 52% 和 26%)。克唑替尼的剂量中断也更常见(分别为 74% 和 29%)。

　　这组作者说，这项研究的结果“有可能改变ALK阳性 NSCLC患者一线治疗的护理标准。”