多激酶抑制剂在 RET 重排 NSCLC 中的低反应率

　　根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的全球多中心RET登记 (GLORY) 结果，目前可用的靶向 RET 激酶的多激酶抑制剂对具有RET重排的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的活性有限。

　　靶向治疗通常用于治疗携带EGFR、BRAF或ROS1突变的 NSCLC。对于具有更罕见突变(包括RET重排)的疾病，很难进行前瞻性试验。建立该注册是为了评估多激酶抑制剂在RET重排 NSCLC患者中的使用。

　　GLORY 注册包括 165 名患有RET重排的任何分期 NSCLC 患者。多激酶靶向疗法包括卡博替尼、凡德他尼、舒尼替尼、索拉非尼、艾乐替尼、乐伐替尼、尼达尼布、波纳替尼和瑞戈非尼。

　　参与研究的患者的中位年龄为 51 岁;63% 从不吸烟，98% 患有腺癌，72% 在诊断时患有 IV 期疾病。重排包括KIF5B-RET(72%)、CCDC6-RET(23%)、NCOA4-RET(2%)、EPHA5-RET(1%) 和PICALM-RET(1%)。53 名患者开始靶向治疗。

　　大多数患者接受了卡博替尼治疗(21 名患者)，导致 5% 的患者完全缓解(CR)，32% 的部分缓解(PR)和 26% 的疾病稳定(SD)。在接受凡德他尼治疗的患者(11 名患者)中，0% 获得 CR，18% 获得 PR，27% 获得 SD。舒尼替尼(10 名患者)治疗导致 0% 的 CR、22% 的 PR 和 33% 的 SD。

　　在接受治疗的队列中，中位无进展生存期为 2.2 个月(95% CI，0.7-0.5 个月);中位总生存期 (OS) 为 6.8 个月(95% CI，1.1 个月 - 未达到 [NR])。当按靶向药物分层时，卡博替尼的中位 OS 为 4.9 个月，凡德他尼为 10.2 个月，舒尼替尼为 6.8 个月。

　　作者推测 RET 激酶的次优抑制和 NSCLC 的分子异质性可能解释了观察到的低反应率。