高选择性、一流的 CDK4 抑制剂有望治疗卵巢癌

　　根据在伊利诺伊州芝加哥举行的 美国癌症研究协会年会上发表的一项研究，2-94 是一种新型 CDK4 抑制剂，可能是一种高选择性和有效的卵巢癌治疗方法。

　　卵巢癌的特征是 CDK4/6 和/或细胞周期蛋白 D1 的过度表达;患者RB阳性肿瘤和p16INK的低表达4A趋向于具有在该群中最差的结果。然而，这些患者可能受益于 CDK4/6 抑制。在这项研究中，研究人员在临床前模型中评估了 2-94 对卵巢癌的疗效。

　　分析表明，2-94 靶向 CDK4-细胞周期蛋白 D1，抑制Rb精通卵巢细胞的增殖。2-94 还降低了 Rb 磷酸化，导致细胞周期停滞在 G1 期，增加了凋亡活性，并显示出与 mTOR、MEK、PI3K 和 PARP 抑制剂的潜在协同关系。

　　口服 2-94 治疗的小鼠肿瘤生长减慢，存活率显着提高。对 T/C 比的分析——对照小鼠与治疗组小鼠的肿瘤体积比，一种常见的疗效指标——显示 2-94 比帕博西尼更有效，T/C 比为 22% 对 31%，分别。

　　用 2-94 治疗的小鼠几乎没有或没有淋巴细胞减少或中性粒细胞减少的迹象，这是与帕博西尼相关的常见不良事件。

　　作者得出结论：“有利的口服药代动力学、强大的抗肿瘤功效和出色的安全性使 2-94 成为临床开发的极具吸引力的候选药物。”