依鲁替尼单药治疗在初治的 CLL/SLL 老年患者中优于氯丁酸氮芥

　　依鲁替尼单药治疗在无进展生存期、总生存期、总缓解率、无事件生存期和血液学改善方面均优于苯丁酸氮芥，治疗初治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)老年患者)，一项在美国血液学会 (ASH)第57届年会和博览会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上的研究表明。

　　“在设计这项研究时，苯丁酸氮芥是老年 CLL 患者的护理标准，”该研究的作者之一、意大利米兰 Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda 的医学博士 Alessandra Tedeschi 说。

　　对于开放标签的 3 期 RESONATE-2 试验，研究人员招募了 269 名初治 CLL/SLL 患者，并将他们随机分配接受每日口服依鲁替尼 420 mg 直至疾病进展或苯丁酸氮芥 0.5 mg/kg(最大 0.8 mg/kg ) 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，最多 12 个周期。如果患者有 del17p 基因突变，则不包括在内。“两组患者的特征非常平衡，”Tedeschi 博士指出。

　　结果显示，由独立审查委员会评估的苯丁酸氮芥的中位无进展生存期为 18.9 个月，而依鲁替尼尚未达到，对应于依鲁替尼与苯丁酸氮芥相比，进展或死亡的风险降低了 84%(HR , 0.16; 95% CI, 0.09 – 0.28;P< .001)，中位随访时间为 18.4 个月。

　　研究人员发现，依鲁替尼的 18 个月无进展生存率为 90%，苯丁酸氮芥为 52%，24 个月的总生存率分别为 98% 和 85%。在 18 个月时，依鲁替尼治疗的总体反应率为 82%，而苯丁酸氮芥则为 30% (P< .001)，且完全反应率有增加的趋势。

　　“依鲁替尼显着延长了总生存期，”Tedeschi 博士说。

　　该研究还表明，依鲁替尼在血红蛋白和血小板改善方面显着改善了血液学功能。

　　关于安全性，“与依鲁替尼治疗相关的最常见不良事件是腹泻、疲劳、咳嗽和恶心，”Tedeschi 博士说。

　　值得注意的是，依鲁替尼组的高血压(包括 3 级高血压)的发生率较高，但通过药物治疗得到了很好的控制。然而，总体而言，伊布替尼导致停药的不良事件比苯丁酸氮芥少见。

　　“与传统化疗相比，依鲁替尼作为 CLL/SLL 患者的一线治疗显示出有利的获益风险特征，”Tedeschi 博士总结道。

　　由于阳性结果，已向美国食品和药物管理局提交了一份补充新药申请，用于在初治 CLL 患者中使用依鲁替尼。

　　依鲁替尼是一种一流的口服 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，用于治疗先前接受过 1 种或多种 del17p CLL 治疗的 CLL 患者，包括在第一次-线设置。