在某些 CLL/SLL 患者中，依鲁替尼-维奈托克治疗 2 年后检测不到 MRD 的发生率很高

　　在一项针对高危、先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病/小细胞白血病 (CLL/SLL)患者的研究中，骨髓中检测不到的微小残留病 (MRD) 的发生率随着依鲁替尼联合维奈托克联合治疗的持续时间而增加。这些发现在佛罗里达州奥兰多举行的第 61 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布。

　　此前曾报道，参加一项单臂 2 期临床试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02756897)的初治 CLL/SLL 成年患者的完全缓解率很高，该试验评估了与 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂联合治疗的疗效和安全性，依鲁替尼，加上 BCL2 抑制剂，维奈托克，用于高危疾病和/或年龄较大的患者。2此处介绍的分析的目的之一，使用该研究的更新数据，是更密切地研究与骨髓中 MRD 存在相关的临床发现。

　　在参加临床试验的 80 名患者中，患者的中位年龄为 65 岁，在该人群中被定义为未突变的IGHV、TP53畸变或染色体 11q 缺失的高危疾病为 92% .在 70 岁或以上的患者中，该组中 30% 的患者出现了突变。依鲁替尼单药治疗 3 个月周期，然后在第 4 个周期添加 venetoclax，联合用药持续 24 个月周期。

　　在中位随访 27 个月时，75 名开始使用维奈托克的患者在 3 个月时(在添加维奈托克之前)骨髓中检测不到 MRD 的比率为 0%、16%、42%、65% 和 75分别在 3、6、12 和 24 个月的联合治疗周期后的百分比。

　　51% 的患者出现 3/4 级中性粒细胞减少症，而只有 2% 的患者出现 3 级血小板减少症。

　　在提前退出研究的 14 名患者中，理由各不相同。5 名患者在依鲁替尼单药治疗阶段停止治疗，9 名患者停止联合治疗。52% 的患者需要减少依鲁替尼的剂量，其中 10% 的患者的病因是房颤。29% 的患者需要减少 维奈托克剂量(最常见的是中性粒细胞减少症)。

　　尽管在 2 名患者中观察到 Richter 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，但在参与研究的任何患者中均未观察到 CLL 进展。

　　在 3 例患者死亡中，2 例归因于真菌感染，但在 1 例患者中，患者可能在研究登记之前已经出现感​​染症状。第二种情况，患者在接受依鲁替尼单药治疗时出现真菌性肺炎;该个体在接受 2 周的研究药物后退出研究，但在研究结束后继续接受依鲁替尼治疗，并在 2 年后死亡。第三个病例涉及一名诊断为双侧肺炎的患者。

　　来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 Nitin Jain 是研究结果的提出者，他总结了研究结果，他说：“依鲁替尼联合维奈托克是一种有效的、无需化疗的药物。 ，针对高风险、未经治疗的 CLL 患者的口服方案”，并且“随着治疗的持续，反应继续改善。”