以剂量递增方式给予来那替尼治疗乳腺癌时，腹泻较少

　　根据第 17 届圣加仑国际会议报告的 2 期 CONTROL 试验数据，发现以剂量递增的方式给予来那替尼和可选的洛哌丁胺可降低 HER2 阳性早期乳腺癌患者严重腹泻的发生率2021 年乳腺癌会议。

　　CONTROL 试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02400476)招募了 563 名完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的 I 至 IIIC 期 HER2 阳性乳腺癌患者。该研究包括 6 个队列：4 个队列中的患者接受了各种基于洛哌丁胺的止泻策略和 2 个剂量递增队列。

　　剂量递增队列 1(60 名患者)中的患者在第一周接受来那替尼120 mg/d。剂量在第二周增加到 160 mg/d，然后在第三周增加到 240 mg/d，并在该剂量下持续长达 1 年。根据需要给予洛哌丁胺。

　　剂量递增队列 2 中的患者(62 名患者)在前 2 周接受了来那替尼160 mg/d。第三周和第四周的剂量增加到 200 毫克/天，然后第五周的剂量增加到 240 毫克/天，并在该剂量下持续长达 1 年。根据需要给予洛哌丁胺。

　　与 ExteNET 辅助试验(来那替尼的 3 级腹泻发生率为 40%)和 CONTROL 试验中的其他队列相比，剂量递增队列 1 中的 3 级腹泻发生率最低(13.3%)。对于剂量递增队列 2，3 级腹泻的发生率为 25.8%。

　　在任一剂量递增队列中均未观察到 4 级腹泻，且因腹泻导致的停药率较低(剂量递增队列 1 为 3.3%，剂量递增队列 2 为 4.8%)。

　　剂量递增队列 1 中的患者 3 级腹泻的中位累积持续时间为 2.5 天(范围，1-6 天)，剂量递增队列 2 中的患者的中位累积持续时间为 2 天(范围，1-7 天)。

　　研究作者得出的结论是，这些结果表明以剂量递增方式给药来那替尼的耐受性有所提高，并表明剂量递增队列 1 中使用的方案根据需要与洛哌丁胺联合使用可使患者在来那替尼上停留更长时间，为他们提供接受治疗的机会来那替尼的“全部益处”。