布加替尼(BRIGATINIB)在克唑替尼耐药患者中的作用

　　我们报告了一项2期随机研究的最新数据，该研究评估了布加替尼(Brigatinib)在克唑替尼难治性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的作用。将患者随机分为1:1口服布吉替尼90 mg/d(A组)或180 mg/d(B组)，按中枢神经系统(CNS)转移和对克立替尼的最佳反应分层。

　　222名随机患者(A/B:n=112/110)中，59名(27%)患者在分析时仍在使用布吉替尼(中位随访：A/B为19.6/24.3个月)。在基线检查时，71%/67%有颅内病变。研究者评估的cORR为46%/56%。IRC评估的PFS中位数为9.2个月(95%可信区间，7.4-12.8)/16.7个月(11.6-21.4)。中位OS为29.5个月(18.2–未达到[NR])/34.1个月(27.7–NR)。

　　IRC证实的可测量基线脑病灶患者颅内ORR(iORR)为50%(13/26)/67%(12/18);颅内反应(iDOR)的中位持续时间为9.4/16.6个月。IRC评估iPFS为12.8/18.4个月。对于无缩小，1%–25%、26%–50%、51%–75%和76%–100%靶区病变缩小的患者，平均IRC评估的PFS分别为1.9、5.5、11.1、16.7和15.6个月。

　　随着随访时间的延长，没有观察到新的安全性问题。Brigatinib(180毫克，每天一次)对克唑替尼难治性非小细胞肺癌患者继续显示出强大的PFS获益、颅内转移患者PFS(iPFS)获益和更长的颅内治疗反应持续时间(iDOR)和更高的颅内治疗客观反应(iORR)。在未来的靶向治疗试验中，治疗反应的深度可能是一个重要的终点。