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阿比特龙对前列腺癌的突变基因有要求吗?
越来越多的证据证明,前列腺癌分子分型作为临床分型的重要补充,不仅可以帮助医生和患者进行治疗决策,而且可以筛选获益人群,以采用各...
越来越多的证据证明,前列腺癌分子分型作为临床分型的重要补充,不仅可以帮助医生和患者进行治疗决策,而且可以筛选获益人群,以采用各种新兴的治疗方案,包括PARP抑制剂、免疫治疗等。AR通路是前列腺癌最重要的信号通路和治疗靶点,AR通路分子水平发生异常,可能导致肿瘤的存活和进展不再依赖雄激素与受体结合,从而导致内分泌治疗原发或继发耐药。
AR通路分子水平异常主要包括:AR扩增、AR突变、AR剪切变体(eg:AR-V7)等等。大约10%的前列腺癌患者携带DNA损伤修复基因胚系突变,大约20%的前列腺癌患者携带DDR胚系+体系突变,其中突变率最高的是BRCA2基因。在今年ASCO会议上大放异彩的TOPARP-B研究再次亮相ESMO,携带DDR体系/胚系变异的mCRPC患者可以从奥拉帕利治疗中获益。
大约5-6%的前列腺癌患者携带CDK12变异,CDK12变异跟更高的肿瘤免疫原性和更高的淋巴细胞浸润相关,这些患者接受免疫治疗效果更佳。大约40-50%的前列腺癌患者携带PI3K/AKT通路基因变异,其中突变率最高的为PTEN基因。携带PTEN变异的前列腺癌患者可能对阿比特龙应答不佳。大约6-15%的前列腺癌患者携带SPOP基因变异,携带SPOP基因变异的患者对阿比特龙敏感性升高。
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed:Abiraterone 标签检索(资料检索入口,非原文出处)
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Abiraterone