下一代 TKI 作为 ALK 阳性 NSCLC 的二线选择有好处

　　根据一项 2 期研究的结果，布加替尼是一种下一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在日本患有 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 对艾乐替尼难治的患者中具有临床意义的疗效。

　　研究人员写道：“这项研究的结果表明，尽管需要在更大的患者人群中进行更多研究，但布加替尼对于艾乐替尼难治的 ALK+ NSCLC 患者是一种有希望的治疗方法，无论是否有先前的克唑替尼。”

　　根据该研究，大多数 ALK 阳性的非小细胞肺癌患者最终会在一线 TKI 克唑替尼或艾乐替尼上取得进展。本研究旨在在接受这些先前治疗后出现进展的患者中测试布加替尼。

　　在开放标签研究中，9 名患者作为安全导入的一部分接受治疗，并给予 180 毫克布加替尼每天一次，持续 7 天，然后每天一次 90 毫克。一旦该方案被确认是可以耐受的，就开始了扩展阶段，其中包括 47 名患者。

　　17 名接受过最多 2 种先前 ALK TKI 的其他组合治疗的患者被纳入探索性分析，但未纳入主要疗效分析。主要终点是独立审查委员会 (IRC) 确认的客观反应率。

　　中位随访时间超过 1 年，47 名艾乐替尼难治性患者中有 14 名仍继续使用布加替尼。在这些患者中，IRC 评估的确认 ORR 为 34%，中位缓解持续时间为 11.8 个月。疾病控制率为79%。中位反应时间为 1.9 个月。

　　IRC 评估的中位无进展生存期为 7.3 个月。

　　研究人员写道：“布加替尼显示出对艾乐替尼耐药性脑转移瘤的活性，在基线时对艾乐替尼耐药的脑转移患者的颅内 ORR 为 25%。”

　　布加替尼还在 G1202R、I1171N、V1180L 和 L1196M 继发性ALK突变患者中显示出抗肿瘤活性。