达拉非尼加曲美替尼治疗中国黑色素瘤更具优势

　　BRAF基因是黑色素瘤最重要的驱动基因之一。目前全球已有3个BRAF抑制剂上市(维莫非尼、达拉非尼、encorafenib)，对应也有3个MEK抑制剂(考比替尼、曲美替尼、binimetib)。既往研究显示，BRAF抑制剂单药用于BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，ORR约50%，PFS为5.1个月到6.9个月，中位OS约为13.6个月。

　　一系列研究显示BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗晚期黑色素瘤，ORR可以提高到70%，中位PFS达到11个月 ~ 14.9个月，中位OS超过22个月。在生存获益方面，BRAF抑制剂+MEK抑制剂也具有拖尾效应，COMBI-d/v汇总分析中患者5年生存率可以达到34%。在伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中，BRAF抑制剂的靶向治疗显著优于传统的细胞毒药物，且双靶联合方案优于单靶方案。

　　东亚人群和高加索人群黑色素瘤的分型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤，而东亚人群多为肢端、黏膜黑色素瘤。不同分型黑色素瘤的生物学行为截然不同，BRAF突变率亦存在差异，因此东亚人群与高加索人群对免疫治疗、靶向治疗的疗效可能存在差异。对比来看，从疗效到机制，达拉非尼+曲美替尼治疗中国黑色素瘤患者更具优势。