曲美替尼确定有效 MEK 抑制剂的机制

　　了解某些靶向疗法对抗肿瘤免疫的影响对于设计更有效的癌症治疗的联合干预措施是必要的。过去，数据显示曲美替尼是一种 FDA 批准的 MEK 抑制剂，通常用于黑色素瘤患者，目前正在研究用于治疗许多其他类型的癌症，在体外抑制 T 细胞反应，但在某些肿瘤模型中有效体内。

　　Wistar 研究所的科学家们最近发现了这种药物如何增强抗肿瘤活性并减缓肿瘤进展，即使它不能直接阻止肿瘤细胞增殖。研究结果发表在《癌症研究》杂志上。

　　当小分子激酶抑制剂(一类旨在针对与癌症相关的特定突变和蛋白质同时保留没有这些突变的健康细胞的药物)开始被批准用于不同类型的癌症时，José R. Conejo-Garcia 医学博士的实验室Wistar 肿瘤微环境和转移项目教授 .D. 发起了一个项目，以了解这些靶向疗法对免疫反应的影响。

　　“我们意识到管道中的大多数小激酶抑制剂都针对对免疫细胞功能很重要的途径，”Conejo-Garcia 说。“然而，它们主要在体外针对肿瘤细胞或免疫缺陷动物进行了测试。对于使用这些干预措施对自发或免疫治疗增强的抗肿瘤免疫力的后果知之甚少。”

　　在这项研究中，Conejo-Garcia 及其同事发现，曲美替尼通过阻止髓源性抑制细胞(MDSC)的动员来控制肿瘤进展，MDSC是一组与使肿瘤对治疗产生抗性有关的免疫细胞。这降低了肿瘤中的免疫抑制水平，使抗肿瘤 T 细胞能够靶向肿瘤。事实上，曲美替尼的有效性取决于这些抗肿瘤 T 细胞的活性，尽管它对这种肿瘤细胞区室有直接抑制作用，这些细胞区室在很大程度上被存在于肿瘤床的某些细胞因子所拯救。

　　尽管曲美替尼不能直接抑制肿瘤细胞增殖，但其对多个免疫和非免疫区室的联合作用增强了荷瘤宿主体内的抗肿瘤免疫，并显着延缓了恶性进展。

　　“迫切需要了解曲美替尼对抗肿瘤免疫的影响，以设计合理的组合干预序列，包括新兴和未来的抗癌免疫疗法，”Conejo-Garcia 说。“我们的研究结果表明，至少在动员大量免疫抑制性骨髓细胞的肿瘤中，曲美替尼可以与现有的免疫治疗药物联合使用。”