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奥拉帕尼治疗晚期卵巢癌的效果如何
奥拉帕尼是一种PARP酶抑制剂,它的靶点对修复DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。其实D...
奥拉帕尼是一种PARP酶抑制剂,它的靶点对修复DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。其实DNA的修复系统有两种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。
因此在BRCA发生改变之后双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配奥拉帕尼PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
这是最初的奥拉帕尼使用基础理论,而随着药物的应用演化,奥拉帕尼类药物的适应症在逐步扩大,也可从下面的药物使用中可以看到。即不依赖BRCA的突变阳性。而是着眼于铂类敏感,因为研究表明铂类的敏感程度与PARP药物的疗效呈正比。除此,其作用DNA的属性也成为了很多药物的联合拍档。下面看一下奥拉帕尼的各种用法。
在卵巢癌该药获批了2个适应症及3种种联合治疗:
1.FDA批准其用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗
2.FDA批准其用于至少三线化疗后复发的具有gBRCA突变的晚期卵巢癌患者解救治疗
3.奥拉帕尼联合化疗治疗铂类敏感复发的卵巢癌
4.奥拉帕尼联合PDL1单抗治疗晚期卵巢癌
5.奥拉帕尼联合西地尼布或是贝伐单抗
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed:Olaparib 标签检索(资料检索入口,非原文出处)
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Olaparib