布吉他滨中ALK抑制剂对肺癌有效果吗

　　在2016年期间布吉他滨被美国FDA认定并指为是治疗NSCLC的孤儿药，它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗(cetuximab)或帕尼单抗(panitumumab)联合使用，有助于克服对奥希替尼的耐药性。在2017年美国FDA批准布吉他滨，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌。布加替尼在第一周以90mg片剂(OD)的剂量口服给药(导入期);如果耐受，剂量可增加到180mg(OD)。

　　布吉他滨

　　肺癌为全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占总肺癌的80.0%左右，首诊即发现脑转移者约为10.0%，30.0%-50.0%的NSCLC患者最终也会发生脑转移。近年来，由于诊疗手段的提高，患者生存期延长，其脑转移发病率也有所上升。脑转移患者预后差，1年存活率仅为20.0%，传统治疗方法，如手术，放、化疗等对脑转移患者生存期的改善效果欠佳，而近年来兴起的靶向药物及免疫疗法为脑转移的治疗带来了新的希望。

　　从2007年以后医疗团队一直都在寻找能够抑制ALK的简单分子，来作为开发有效的抗癌药物。通过了第一代和第二代ALK抑制剂已被开发出来并获批用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗。然而，用克唑替尼(一种第一代口服ALK抑制剂)治疗ALK重排NSCLC失败主要是因为：治疗一至两年后，ALK耐药突变和信号旁路的激活使其对ALK抑制耐药。一些第二代ALK抑制剂如艾乐替尼(alectinib)治疗效果比克唑替尼更好，但随后也会产生耐药。