他拉唑帕尼（Talazoparib ）在转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出“强大的抗肿瘤活性”

　　根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的第2 阶段结果，他拉唑帕尼在同源重组修复 (HRR) 基因发生改变的严重预处理、转移性、去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性中显示出抗肿瘤活性。

　　2 期 TALAPRO-1 试验招募了 128 名 mCRPC 和可能赋予 PARP 抑制敏感性的基因改变的患者(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2 ,和RAD51C)。

　　这些患者之前曾接受过 1 或 2 种基于紫杉烷的化疗方案治疗转移性疾病，并且他们在恩杂鲁胺、阿比特龙或两者中都有进展。

　　有 127 名患者接受了至少 1 剂口服他拉唑帕尼(安全人群)，104 名患者患有可测量的软组织疾病(抗肿瘤活动人群)。

　　患者接受他拉唑帕尼(每天 0.75 毫克或 1 毫克)直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定、撤回同意或死亡。安全性人群的中位治疗持续时间为 6.1 个月，抗肿瘤活性人群为 6.2 个月。

　　中位随访 16.4 个月，客观缓解率 (ORR) 为 29.8%。BRCA1突变患者的 ORR 为 50%，BRCA2突变患者为46%，PALB2 突变患者为25%，ATM突变患者为 12%。

　　大多数患者的肿瘤负荷 (80%)、前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 (72%) 和循环肿瘤细胞 (CTC) 计数 (82%) 均减少。

　　在BRCA1/2改变的患者中，90% 的肿瘤负荷降低，85% 的 PSA 水平降低，93% 的 CTC 降低。大多数具有PALB2或ATM改变的患者的肿瘤负荷、PSA 水平和 CTC 也有所减少。

　　最常见的 3-4 级治疗出现的不良事件 (AE) 是贫血 (31%)、血小板减少症 (9%) 和中性粒细胞减少症 (8%)。34% 的患者发生了严重的治疗突发 AE。没有与治疗相关的死亡。

　　研究作者写道：“这些数据表明，他拉唑帕尼对具有各种 DNA 修复缺陷的致死性前列腺癌具有持久的抗肿瘤活性，这些缺陷直接或间接影响 HRR。”“有利的收益-风险特征支持在更大的随机临床试验中对他拉唑帕尼的研究，包括在非BRCA改变的男性中进行的研究。”