英菲格拉替尼（Infigratinib ）显示出治疗FGFR2改变的 晚期胆管癌的潜力

　　研究人员在The Lancet Gastroenterology and Hepatology 上报告说，英菲格拉替尼在先前接受过治疗的患有FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者中表现出“有希望的”临床活性。

　　研究人员进行了一项 2 期试验来评估英菲格拉替尼(一种成纤维细胞生长因子受体的选择性 ATP 竞争性抑制剂)的安全性和有效性。该研究招募了 108 名局部晚期或转移性胆管癌患者，他们曾接受过 1 种或多种先前的治疗，并且有FGFR2融合或重排。

　　患者的中位年龄为 53 岁(范围为 44-64 岁)，62% 为女性，72% 为白人。一名患者患有 II 期疾病，其余患者患有 IV 期。近一半的患者 (46%) 接受过 1 种既往治疗，30% 接受过 2 种治疗，13% 接受过 3 种治疗，11% 接受过 4 种或更多治疗。

　　患者在 28 天的周期内连续 21 天每天一次接受 125 毫克的口服英菲格拉替尼。患者接受治疗直至进展、不耐受、戒断或死亡。中位治疗持续时间为 5.5 个月，中位随访时间为 10.6 个月。通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的客观缓解率为 23.1%。在基线时仅识别出非目标病变的患者中有 24 例部分反应和 1 例确认的完全反应。

　　BICR 评估的客观缓解率在有 1 条先前治疗线的患者中 (34%) 在数值上高于有 2 条先前线 (15.6%)、3 条先前线 (14.3%) 或至少 4 条先前线的患者(8.3%)。

　　总体而言，中位反应时间为 3.6 个月，中位反应持续时间为 5.0 个月。疾病控制率为84.3%。中位无进展生存期为 7.3 个月，中位总生存期为 12.2 个月。

　　任何级别最常见的治疗相关不良事件 (AE) 是高磷血症 (74%)、口腔炎 (51%)、脱发 (32%)、掌跖红斑感觉综合征 (32%)、干眼 (31%)、疲劳 (29%) 和关节痛 (29%)。

　　18 名患者报告了中心性浆液性视网膜病变样和视网膜色素上皮脱离样事件。大多数这些 AE 为 1 级 (n=10) 或 2 级 (n=7)，1 次为 3 级。

　　据研究人员称，AE 大多是可逆和可控的，并且没有与治疗相关的死亡。

　　研究人员写道：“英菲格拉替尼在既往接受过治疗的具有FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者中具有有希望的临床活性和可控的不良事件特征，因此代表了这种情况下潜在的新治疗选择。”