色瑞替尼/塞瑞替尼调整剂量的应用

　　在早期ASCEND-4临床研究中，色瑞替尼(塞瑞替尼)一线治疗采用的是750mg空腹给药的方式，而基于ASCEND-8研究结果，目前中国色瑞替尼的获批方案是450mg 随餐服用，在临床工作中对于色瑞替尼调整剂量的应用有何体会?俗话说“是药三分毒”，任何药物都会产生不良反应。作为二代ALK抑制剂，色瑞替尼在I期剂量爬坡研究及后期扩展研究中均显示，不论是初治或复治患者，治疗客观有效率(ORR)可达56%~58%，一线初治患者ORR达72%，颅内转移患者的ORR也达60%左右。

　　基于色瑞替尼I期研究的卓越疗效，FDA批准了其临床应用。但上市后随着治疗人群增多，发现色瑞替尼的胃肠道不良反应(AE)较多，主要表现为恶心、呕吐、疲乏、食欲下降等，不少患者依从性降低，甚至治疗中断，从而影响疗效。因此，ASCEND-8研究应运而生，在初治或复治患者中，设计了450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组，比较胃肠道AE，结果发现450mg低剂量随餐组较 750mg大剂量空腹组的胃肠道AE发生率明显降低，而且疗效有增加的趋势。

2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会议数据报道，ASCEND-8研究经第三方评估随访时间已超过25个月。

　　基于ASCEND-8研究结果，目前临床采用450mg/日随餐的剂量，剂量调整后，观察到AE，尤其是胃肠道AE大为降低，患者耐受性、依从性提高，临床应用的疗效也相当不错。ASCEND-8研究的PFS时间还未到达，未来色瑞替尼很有可能会进入ALK阳性NSCLC一线治疗的阵营，为患者提供新的治疗选择，带来生存获益。