来那替尼/奈拉替尼不良反应的发生机制

　　来那替尼(奈拉替尼)作为HER-TKI，可阻断HER1、HER2和HER4的受体信号通路传导而发挥作用。研究表明，来那替尼对HER2酪氨酸激酶ATP结合位点的选择性强，可通过阻断ATP结合位点酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖。与同为治疗乳腺癌的TKI拉帕替尼不同，来那替尼是表皮生长因子受体(EGFR,又称HER1)和HER2的不可逆抑制剂。

　　腹泻是TKI类药物抗肿瘤治疗中的最常见的不良反应。从机制上看，这种腹泻属于EGFR-TKI特有的类效应。靶向EGFR和HER2的TKI(如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼和来那替尼等药物)治疗的患者腹泻发生率均较高;这与EGFR和HER2被抑制后肠黏膜萎缩和水电解质运输失衡有关。在来那替尼的不良反应中，阻断EGFR也是导致腹泻发生的最可能的机制。

　　腹泻是肿瘤化疗常见的不良反应，临床管理上需及时有效处理，以防脱水、电解质紊乱和肾功能不全等并发症，保证化疗药物的剂量强度以及患者的生活质量。在临床诊疗中，应该对腹泻发生的程度及时评估和记录，根据美国国家癌症研究所常见不良反应分级标准(NCI-CTC)，肿瘤治疗相关腹泻可分为1~4级。

　　在HER2阳性乳腺癌的治疗中，使用含靶向HER2小分子药物的方案，腹泻发生均较常见。来那替尼的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究中报道的(未进行预防治疗)腹泻发生率为21%~40%。