为接受米司他林治疗的患者选择抗真菌药：CYP3A4 是否超过建议？

　　介绍：接受米司他林和化疗的患者有患侵袭性真菌病的风险。建议对这些患者预防性使用泊沙康唑，但泊沙康唑强烈抑制代谢米司他林的 CYP3A4 同工酶。因此泊沙康唑引入了患者过度暴露于米多林的风险。

　　方法：从 4 名接受米司他林治疗的新诊断 FLT3-mutAML 患者中获取血液样本。患者分别接受了泊沙康唑、艾沙康唑或米卡芬净的伴随治疗。所有血样均在每日给药米司他林前采集。

　　结果：泊沙康唑导致米多林血浆水平升高 ≥ 8 倍，同时血浆对 O-去甲基化或羟基化米多林代谢物的暴露量减少。我们还表明，血液学家通过用米卡芬净或艾沙康唑等抗真菌药替代泊沙康唑来应对风险感知，这些抗真菌药对 CYP3A4 缺乏强抑制作用，无法改变米司他林的药代动力学，但在这些情况下并未正式推荐。

　　讨论：在现实生活中，对 CYP3A4 抑制的担忧可能超过对建议的遵守。需要大量研究来调查风险：血液学家决定用其他抗真菌药代替泊沙康唑的好处。