恩曲替尼治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌

　　复发性基因融合，如 ROS1 融合，是各种癌症的致癌驱动因素，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。高达 36% 的 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者在诊断为晚期疾病时有脑转移。恩曲替尼是一种 ROS1 抑制剂，旨在有效渗透并留在 CNS 中。我们探索了恩曲替尼在局部晚期或转移性 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者中的使用。

　　我们对恩曲替尼的三个正在进行的 1 期或 2 期试验(ALKA-372-001、STARTRK-1 和 STARTRK-2)进行了综合分析。可评估疗效的人群包括接受至少 600 mg 每天一次口服恩曲替尼的局部晚期或转移性 ROS1 融合阳性 NSCLC 成年患者(年龄≥18 岁)，并进行至少 12 个月的随访。所有患者的东部肿瘤合作组的体能状态为 0-2，并且允许先前的癌症治疗(ROS1 抑制剂除外)。

　　主要终点是具有客观反应(完全或部分反应，根据实体瘤 1.1 版反应评估标准)和反应持续时间的患者比例，并通过盲法独立中央审查进行评估。用于安全性分析的安全性可评估人群包括三项试验中所有接受至少一剂恩曲替尼(无论剂量或随访时间)的 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者。

　　患者于2012年10月26日至2018年3月27日入组ALKA-372-001;2014年8月7日至2018年5月10日在STARTRK-1中;并于 2015 年 11 月 19 日起在 STARTRK-2(注册正在进行中)。在该分析的数据截止日期(2018 年 5 月 31 日)，可评估疗效的 53 名患者中有 41 名(77%;95% CI 64-88)有客观反应。中位随访时间为 15·5 个月 (IQR 13·4-20·2)。中位反应持续时间为 24·6 个月(95% CI 11·4-34·8)。在安全性可评估的人群中，134 名患者中有 79 名 (59%) 出现 1 级或 2 级治疗相关不良事件。

　　134 名患者中有 46 名 (34%) 出现 3 级或 4 级治疗相关不良事件，最常见的是体重增加 (10 [8%]) 和中性粒细胞减少症 (5 [4%])。15 (11%) 名患者出现严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是神经系统疾病(4 个 [3%])和心脏疾病(3 个 [2%])。没有发生与治疗相关的死亡。

　　恩曲替尼在 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者中具有持久的疾病控制活性，并且耐受性良好，安全性可控，使其适合在这些患者中长期给药。这些数据强调需要常规检测 ROS1 融合，以拓宽 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者的治疗选择。