头颈癌中NTRK融合的发生率及对克唑替尼治疗的反应

　　背景：之前的研究报道，NTRK(NTRK1 NTRK2 NTRK3)融合的频率在实体癌或血液癌中不等，但在罕见肿瘤类型中更常见，例如唾液腺的乳腺类似分泌癌(超过 90 %)、甲状腺癌(高达 25%)和胃肠道间质瘤(高达 25%)。特异性TRK抑制剂拉罗替尼和多重TRK抑制剂恩曲替尼已获FDA批准用于晚期实体瘤。在这里，我们报告了头颈癌中NTRK改变的发生率，以及一名携带ETV6-NTRK3融合的患者对多种 TRK 抑制剂克唑替尼获得了持久的临床反应。

　　方法：我们回顾性分析了127例头颈癌患者的基因异常。所有患者均通过基于杂交捕获的 NGS 1021 基因组(包括NTRK1 NTRK2 NTRK3)测序与肿瘤组织和外周血对照样本进行检测。一名患有携带ETV6-NTRK3融合的肺转移的腮腺癌患者在疾病因化疗进展后接受了克唑替尼治疗。

　　结果：2016年3月确诊一例携带ETV6-NTRK3融合肺转移的腮腺癌患者，一线化疗5个月后病情进展。克唑替尼于 2017 年 8 月至 2019 年 9 月给药，并定期进行 CT 检查。2019年9月的最新CT显示反应不一，部分病灶缩小，其中一处扩大。然后患者接受了三线化疗。简而言之，患者达到了 2 年的无进展生存期 (PFS)。然后我们回顾了数据库中的 127 例头颈癌，最常见的组织学类型是 HNSCC (87.4%)，NTRK基因畸变的发生率为 7.9% (10/127)，包括NTRK融合 (n = 4, 3.1%) ) 和NTRK突变(n = 6, 4.7%)。最常见的融合是ETV6-NTRK3(n = 3, 2.4%)。

　　结论：总之，我们报告了头颈癌中NTRK基因畸变的发生率，一名ETV6-NTRK3融合患者使用克唑替尼达到长期缓解(2 年)，表明对头颈癌患者的替代治疗见解。