ALK 抑制剂对ALK重排非肺实体瘤患者的影响

　　目的：间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排是非小细胞肺癌中众所周知的驱动癌基因，也已在其他类型的肿瘤中被发现。然而，关于 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)(如艾乐替尼和克唑替尼)在罕见的 ALK 融合肿瘤中的临床反应证据有限。我们评估了 ALK-TKIs 在罕见的ALK重排肿瘤中的治疗效果。

　　患者和方法：在 2012 年 4 月至 2019 年 4 月期间，回顾了在临床试验之外接受 ALK-TKI(艾乐替尼和/或克唑替尼)的ALK重排非肺实体瘤患者的临床结果和特征。通过免疫组织化学、荧光原位杂交和下一代测序评估 ALK 的表达和/或重排。根据RECIST(1.1版)评估肿瘤反应。无进展生存期是从最初的 ALK-TKI 开始到进展估计的。

　　结果：我们确定了 7 名患者(炎性肌纤维母细胞瘤，n = 3;ALK 阳性组织细胞增生症，n = 1;组织细胞肉瘤，n = 1;骨肉瘤，n = 1;腮腺癌，n = 1)，平均年龄17 年。两种罕见的ALK融合，即CTNNA1-ALK 和ITSN2-ALK，被识别。作为初始 ALK-TKI 治疗，5 名患者接受了艾乐替尼，2 名患者接受了克唑替尼。初始 ALK-TKI 治疗的客观缓解率为 85.7%(95% CI，44 至 97)，其中包括两名接受艾乐替尼治疗并获得完全缓解的患者。中位无进展生存期为 8.1 个月(范围为 1.7 至不可估计)。没有因为艾乐替尼引起的不良事件而中断治疗或减少剂量。

　　结论：本研究强调了 ALK-TKI，尤其是艾乐替尼对ALK重排非肺实体瘤患者的潜在益处。