普拉替尼（Pralsetinib ）治疗RET融合阳性非小细胞肺癌 (ARROW)

　　已经在多种肿瘤类型中发现了RET 的致癌改变，包括 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。我们旨在评估普拉替尼(一种高效、口服、选择性 RET 抑制剂)在RET融合阳性 NSCLC患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　ARROW 是一项多队列、开放标签、1/2 期研究，在 13 个国家(比利时、中国、法国、德国、香港、意大利、荷兰、新加坡、韩国)的 71 个地点(社区和学术癌症中心)进行、西班牙、中国台湾、英国和美国)。招募了 18 岁或以上患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌，东部肿瘤合作组的体能状态为 0-2(后来在方案修订中限制为 0-1)。在第 2 阶段，患者每天接受 400 毫克口服普拉赛替尼，并且可以继续治疗直至疾病进展、不容忍、撤回同意或研究者决定。第 2 阶段的主要终点是总体反应率(根据实体瘤 1·1 版的反应评估标准，并通过盲法独立中央审查进行评估)和安全性。在RET融合阳性 NSCLC 和中央裁定的基线可测量疾病患者中评估了肿瘤反应，这些患者已接受铂类化疗或因不适合标准治疗而未接受过治疗。这项正在进行的研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03037385，在本中期分析时，正在招募未经治疗的RET融合阳性 NSCLC患者。

　　在2017 年 3 月 17 日至 2020 年 5 月 22 日(数据截止日期)期间入组的 233 名RET融合阳性 NSCLC患者中，92 名既往接受过铂类化疗，29 名未接受过治疗的患者在 2019 年 7 月 11 日之前接受了普拉赛替尼(疗效登记)隔断);87 名先前接受过治疗的患者和 27 名未接受过治疗的患者具有集中判定的基线可测量疾病。87 名既往接受铂类化疗的患者中有 53 名 (61%;95% CI 50–71) 记录了总体缓解，其中 5 名 (6%) 患者获得了完全缓解;27 名初治患者中有 19 名 (70%; 50-86)，其中 3 名 (11%) 完全缓解。在 233 名RET患者中融合阳性 NSCLC，常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(43 名患者 [18%])、高血压(26 名 [11%])和贫血(24 名 [10%]);该人群中没有与治疗相关的死亡。

　　普拉替尼是一种新的、耐受性良好、有前景的、每日一次的口服治疗选择，适用于RET融合阳性 NSCLC患者。