阿培利司在具有PIK3CA相关过度生长谱 (PROS) 的儿童和成人患者 (Pts) 中的前瞻性 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究。

　　编码磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶 (PI3K) 催化 α 亚基 (p110α)的PIK3CA基因中的体细胞功能获得突变可导致 PI3K 通路过度激活。PROS 是由PIK3CA驱动的罕见、表型多样但重叠的特征的总称突变。发病通常是先天性的或在儿童早期;表现范围广泛，从局部过度生长到多效性严重过度生长。并发症取决于解剖部位和过度生长的程度。

　　PROS 的管理目前包括对其表现的对症治疗;对有针对性的全身治疗存在未满足的需求。阿培利司是一种 PI3Kα 抑制剂，已显示出令人鼓舞的临床观察结果和有希望的安全性;经过 6 个月的治疗，患有 PROS 的儿童和成人患者的症状有所改善，无需手术。观察到的副作用发生率很低(Venot Q, et al.Nature.2018;558:540-6)。

　　EPIK-P2 是一项前瞻性、2 期、多中心研究，前期为 16 周、随机、双盲、安慰剂对照期。关键合格标准包括年龄≥6 岁且患有 PROS 和有症状和/或进行性过度生长的男性或女性;≥1 个 PROS 相关的可测量病变由盲法独立审查委员会 (BIRC) 确认并记录在案的体细胞PIK3CA突变。在没有其他 PROS 相关病变的情况下，有巨指、表皮痣/痣或大头畸形的孤立病例;先前用 PI3K 抑制剂治疗;或 3 个月内的减瘤手术不符合条件。大约 138 名患者将被纳入 2 组，包括成人(年龄≥18 岁)和儿童(6-17 岁)患者。

　　患者将以 2:1 的比例随机分配至每日口服阿培利司或匹配的安慰剂;成人将接受 125 毫克，儿童患者将接受 50 毫克。16 周后，随机分配至安慰剂组的患者将以盲法切换至阿培利司;接受阿培利司的患者将继续使用阿培利司。治疗将持续长达 5 年。主要目标是通过随机分配到阿培利司且在每组第 24 周有反应的患者比例来证明阿培利司的疗效。

　　响应定义为根据 BIRC，有症状的目标病灶体积减少≥20%。关键的次要目标是根据每组第 16 周有反应的患者比例来证明阿培利司与安慰剂的疗效。其他次要结果包括安全性和耐受性、反应持续时间、总体临床反应率、症状和合并症的变化，患者报告的结果、药代动力学和医疗保健利用。一旦在这些患者中确认了阿培利司 的起始剂量，随后将招募 2-5 岁的探索性患者组(n = 12)。预计录取 150 分。