作为 II 期动态分配模块化序贯 (DynAMo) 试验的一部分，在对雄激素受体 (AR) 抑制的反应不令人满意后，接受早期铂类化疗治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性的结果

　　背景：大多数前列腺癌是由雄激素受体 (AR) 驱动的，并且对 AR 抑制有显着的反应。然而，大约 20-30% 的患者对 AR 信号抑制剂反应不佳，并且临床病程不典型且具有毒性。先前的研究表明，治疗中 PSA 和 CTC 的早期下降与转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的“AR 反应性”有关。尽管卡巴他赛和卡铂的组合在 I/II 期试验中在该患者群体中显示出疗效(Corn 等人，Lancet Oncol，2019)，但很少有非雄激素定向疗法被批准用于 AR 无反应患者。我们假设在 AR 无反应的患者中早期加入化疗会改善结果。

　　方法：在一项模块化 II 期试验 (NCT02703623) 中，接受醋酸阿比特龙加泼尼松和阿帕鲁胺治疗的 mCRPC 男性在第 8 周被归类为 PSA(从基线下降≥50%)和 CTC(≤5/7.5mL)“令人满意”下降) 或“不满意”。“不满意”下降的患者将卡铂和卡巴他赛添加到 AR 抑制剂中。主要目标包括估计该队列中患者的总生存期 (OS)。

　　结果：登记了198名男子。187 个可评估的 59 个 (31.5%) 有“不满意”的标记下降。患者主要是 60 岁以上的白人/非西班牙裔男性 (81%) (78%)，ECOG 评分为 0 (75%)。中值基线 PSA 和 CTC 分别为 11.3 ng/mL 和 9.0 个细胞/mL。中位随访时间为 31.7 个月，中位 OS 为 19.2 个月(95% CI 14.8-27.8)。TTF 中位数为 9.0 个月 (6.9-11.0)。相关的不良事件包括 WBC 降低(39%;15% G3+)、贫血(56%;7% G3+)和淋巴细胞减少(59%;8% G3+)。有一个未知归因的 5 级败血症。

　　结论：尽管早期铂类化疗在一部分 AR 无反应患者中提供了持久的反应，但仍有一些患者继续快速进展。我们将提供额外的临床和分子数据(IHC、RNA-seq、WES)，以尝试进一步区分 AR 响应者和 AR 无响应者。