派姆单抗 (pembro) 加恩杂鲁胺 (enza) 和雄激素剥夺疗法 (ADT) 治疗转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者 (pts)

　　在 KEYNOTE-365 试验和非甾体类抗雄激素药物恩杂鲁胺中加入抗 PD-1 抗体 pembro 的组合在阿比特龙耐药转移性去势抵抗前列腺癌 (mCRPC) 中显示出抗肿瘤活性在 KEYNOTE-199 试验中恩杂鲁胺对 mCRPC 无效的患者。恩杂鲁胺 的功效可能是前免疫原性的，这表明当与 pembro 联合​​使用时，它可能在抗肿瘤活性方面具有相加或协同作用。这些数据表明带有 ADT 的 pembro + 恩杂鲁胺值得进行第 3 阶段评估。

　　KEYNOTE-991 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期试验，评估恩杂鲁胺 + ADT(研究治疗或双侧睾丸切除术期间促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂)+ pembro 或安慰剂用于 mHSPC 患者。合格标准包括年龄≥18 岁、mHSPC、≥2 处骨病变或内脏疾病、既往未接受过下一代激素药物治疗、器官功能正常以及 ECOG PS 0 或 1。患者必须提供组织用于生物标志物分析。

　　大约 1232 名患者将以 1:1 的比例随机接受恩杂鲁胺 160 mg 每天一次口服 + ADT + pembro 200 mg 静脉注射 (IV) 每 3 周 (Q3W) 或 enza 160 mg 每天一次口服 + ADT + 安慰剂 IV Q3W。pembro 治疗将持续长达 35 个周期，而恩杂鲁胺治疗将从第 1 个周期的第 1 天开始持续进行，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。分层因素是先前的多西他赛治疗(是或否)和高容量疾病的存在(是或否)。

　　计算机断层扫描或磁共振成像和放射性核素骨成像将用于根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) - 修订的 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 从日期起每 12 周 (Q12W) 评估反应随机化。成像将持续到治疗结束，并将在治疗后期间恢复 Q12W。双重主要终点是 BICR 评估的放射学无进展生存期 (rPFS;根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.5 标准)。1) 和总生存期 (OS)。

　　关键的次要终点是首次后续抗癌治疗的时间(TFST)和有症状的骨骼相关事件的时间(TTSSRE)。将使用分层方法评估安全性和耐受性。双主要(rPFS 和 OS)和关键次要(TFST 和 TTSSRE)终点将使用分层对数秩检验进行评估。将使用 Kaplan-Meier 方法总结事件率，并使用分层 Cox 回归模型估计风险比。