帕博利珠单抗 (pembro) 加多西他赛和泼尼松在阿比特龙 (abi) 或恩杂鲁胺 (enza) 中的预处理

　　背景：对于患有 mCRPC 的男性，多西他赛和卡巴他赛等全身治疗可提高生存率，但需要更有效的治疗。KEYNOTE-365 (NCT02861573) 是一项 1b/2 期研究，旨在检查 pembro 联合​​ 4 种不同研究药物(队列 A、B、C、D)在 mCRPC 中的安全性和有效性。来自队列 B 的中位随访时间为 20 个月的先前数据显示，pembro + 多西他赛和泼尼松对先前接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者(pts)具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。提供额外一年随访后的新疗效和安全性数据。

　　方法：队列 B 招募了在化疗前 mCRPC 状态下对 ≥ 4 周的阿比特龙或恩杂鲁胺没有反应或不耐受且其疾病在筛选后 6 个月内进展(由 PSA 进展或放射学骨/软组织进展确定)的患者。Pts 每 3 周(Q3W)接受 pembro 200 mg IV、多西他赛 75 mg/m2IV Q3W 和口服泼尼松 5 mg 每天两次。主要终点是安全性、PSA 反应率(PSA 比基线下降 > 50%)和根据 RECIST v1.1 盲法独立中央审查的 ORR。在所有接受治疗的患者中评估了疗效和安全性。

　　结果：在 104 名接受治疗的患者中，中位年龄为 68.0 岁(范围，50-86 岁)，23.1% 患有 PD-L1 阳性肿瘤(综合阳性评分≥1)，25.0% 患有内脏疾病，50.0% 患有可测量的疾病。从入组到数据截止的中位时间为 32.4 个月(范围 13.9-40.3);101 人停药，主要是因为疾病进展 (77.9%)。下表报告了疗效结果。100 名患者 (96.2%) 发生了与治疗相关的不良事件 (TRAE);最常见的 (≥30%) 是腹泻 (41.3%)、疲劳 (41.3%) 和脱发 (40.4%)。46 名患者 (44.2%) 发生了 3-5 级 TRAE。5 名患者 (4.8%) 死于 AE;2例为治疗相关性肺炎。

　　结论：又一年的随访后，与先前用阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者相比，pembro + 多西他赛和泼尼松显示出改善的 ORR 和 PSA 反应率。安全性与每种药物的已知特征一致，并将在 3 期研究 (KEYNOTE-921) 中进一步评估。