在 艾伏尼布 Combo 在未经治疗的 IDH1+ AML 中表现出令人信服的疗效后，第 3 阶段的研究注册提前停止

　　艾伏尼布(Tibsovo) 片剂联合阿扎胞苷 (Onureg) 与阿扎胞苷相比，在未经治疗的IDH1 突变急性髓系白血病 (AML)患者中显示出无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 的改善。来自第三阶段 AGILE 试验的顶线数据 (NCT03173248)。

　　值得注意的是，由于使用艾伏尼布观察到的令人信服的疗效数据，该研究停止了进一步的招募。与安慰剂加阿扎胞苷相比，该方案显着改善了 EFS，达到了研究的主要终点。此外，该研究还满足了其他几个关键的次要终点，例如完全缓解 (CR) 率、OS、CR 和部分血液学恢复 (CRh) 的 CR，以及客观缓解率 (ORR) 优势。

　　“AGILE 的结果代表了一项重大突破，对于处理先前未经治疗的IDH1 突变急性髓系白血病的患者来说，将是一个可喜的消息，”施维雅集团研发执行副总裁 Claude Bertrand 在一份新闻稿中表示。“我们期待与医学界和世界各地的监管机构分享这项研究的结果。”

　　这项全球性、多中心、双盲随机临床试验旨在评估艾伏尼布和阿扎胞苷联合用药在不符合强化化疗条件的新诊断疾病患者群体中的安全性和有效性。

　　值得注意的是，接受艾伏尼布治疗的新诊断 AML 患者中有 25% 出现了分化综合征，不到 1% 的 AML 患者出现了格林-巴利综合征。与治疗相关的最常见不良反应 (AE) 包括血红蛋白减少 (60%)、疲劳 (43%)、关节痛 (39%)、钙减少 (39%)、钠减少 (39%)、白细胞增多 (38%)和腹泻(37%)。在新诊断的 AML 患者中，最常见的 3 级或更高 AE 包括疲劳 (14%)、分化综合征 (11%)、心电图 QT 延长 (11%) 和腹泻 (7%)。

　　目前，单药艾伏尼布已被 FDA 批准用于治疗75 岁及以上且不适合进行强化化疗的IDH1阳性复发/难治性 AML和IDH1阳性新诊断疾病。

　　作为 1b 期研究的一部分，艾伏尼布和阿扎胞苷先前已在IDH1 突变体新诊断的 AML人群中进行了评估，该研究有助于为 AGILE 研究奠定基础。

　　研究结果表明，患者的 ORR 为 78%(n = 18)，包括 57% 的 CR 率、13% 的血液学恢复不完全 CR/CRp 率和 9% 的形态学无白血病状态.中位反应时间为 1.8 个月，中位 CR 为 3.5 个月。值得注意的是，截至 2018 年 10 月，尚未达到中位反应持续时间。