奥拉帕尼治疗复发性 IDH 突变高级别胶质瘤 (OLAGLI)

　　需要为放疗和化疗后复发的 IDH 突变高级别胶质瘤开发新的治疗方法。基于临床前研究表明 IDH 突变肿瘤可能容易受到 PARP 抑制的影响，我们启动了一项 II 期研究，以测试奥拉帕尼 (Lynparza) 单一疗法在该人群中的疗效。

　　纳入放疗和至少一种烷化化疗(PCV 或 TMZ)后复发性高级别 IDH 突变胶质瘤、KPS > 60、器官功能正常的成人。根据 RANO 标准，主要终点是 6 个月的 PFS。患者接受奥拉帕尼 300 mg 每天两次治疗。我们使用了单级 Fleming 设计，p0 = 30%，p1 = 50%，I 型单边错误率为 5%，功效为 80%。

　　35 例复发性 IDH 突变型神经胶质瘤患者(IDH1R132H 突变型 n = 32，其他 IDH 突变型 n = 3，1p/19 编码型 n = 16，1p/19q 非编码型神经胶质瘤 n = 14)被纳入研究(恶性转化的低级别神经胶质瘤) n = 21，间变性神经胶质瘤 n = 8，胶质母细胞瘤 n = 6)。自诊断时间中位数为 7.4 年(1-22 年)，自放疗时间中位数为 2.8 年(0.6-18 年)，既往化疗线数中位数为 2(1-5 年)。中位随访 11 个月，30 名患者因肿瘤进展停止治疗，2 名患者在治疗开始后 16 至 18 个月仍在接受治疗。在 6 个月时，11/35 的患者无进展 (31 %)。

　　根据 RANO 标准，基于当地调查人员的分析，2 名患者 (5%) 部分缓解，14 名患者病情稳定 (37%)，中位缓解持续时间为 9 个月(4-18 个月以上)。中位 PFS 和 OS 分别为 2.3 和 15.9 个月，并且在 1p/19q 编码和非编码患者中相似。在 5 名患者(14%，淋巴细胞减少 n = 3，疲劳 n = 2，腹泻 n = 1)和 15 名患者(43%)中观察到 3 级与奥拉帕利相关的不良事件，最常见的是疲劳( 23%)、胃肠道疾病 (20%) 和淋巴细胞减少 (20%)。没有患者因副作用而明确停用奥拉帕尼。

　　在这个经过大量预处理的复发性 IDH 突变神经胶质瘤人群中，奥拉帕尼单药治疗耐受性良好，并产生了一些活性，支持在未来的研究中将其与复发性 IDH 突变神经胶质瘤的烷基化化疗相关联的评估。