Pembrolizumab/奥拉帕利试验在 mCRPC 中没有显示 OS 益处后结束

　　根据默克公司的新闻稿，一项用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的派姆单抗 (Keytruda) 加奥拉帕尼 (Lynparza) 试验在中期分析中未能显示总生存期 (OS) 益处后已停止.1

　　3 期 KEYLYNK-010 试验 (NCT03834519) 未证明 OS 优于化疗加醋酸阿比特龙 (Zytiga) 或恩杂鲁胺 (Xtandi)。在之前的中期分析中，它没有达到改善放射学无进展生存期(rPFS)的另一个主要终点。与对照组相比，该组合还显示出更高的严重不良事件 (AE) 发生率。

　　根据 1b/2 期 KEYNOTE-365 研究 (NCT02861573) 的数据，KEYLYNK-010 研究人员将 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 与 PARP 抑制剂 olaparib 联合使用，该研究显示在多西紫杉醇预处理的 mCRPC 患者中具有临床活性。2KEYLYNK-010 研究中的患者如果接受基于多西他赛的化疗和阿比特龙或恩杂鲁胺用于 mCPRC，则符合条件。

　　有 793 名患者以 2:1 的比例随机接受每 3 周静脉注射 200 mg pembrolizumab 加 300 mg olaparib 每天 2 次口服与化疗加 1000 mg 阿比特龙每天 1 次联合 5 mg 泼尼松/泼尼松龙每天 2 次或 160 mg 恩杂鲁胺每天他们以前没有收到过。

　　第一年每 9 周和之后每 12 周通过 CT/MRI 和放射性核素骨成像评估疗效，治疗持续长达 2 年。3除了 OS 和 rPFS 的主要终点外，次要终点还包括客观缓解率、缓解持续时间和安全性。

　　该试验在未达到其 OS 目标后根据数据监测委员会的建议中止。1根据新闻稿，该试验的数据将在即将召开的会议上公布。

　　“默克公司继续评估 Keytruda 和 Lynparza 在一系列癌症中的组合，并研究其他基于 Keytruda 的组合用于晚期前列腺癌患者，”高级副总裁兼全球临床开发负责人 Roy Baynes 医学博士，默克研究实验室首席医疗官在一份声明中说。“我们感谢使这项研究成为可能的患者、他们的家人和研究人员。”

　　其他正在研究 pembrolizumab 和 olaparib 联合用药的试验包括针对晚期肺癌患者的 KEYLYNK-008 (NCT03976362) 试验、针对卵巢癌患者的 KEYLYNK-001 试验 (NCT03740165)、针对卵巢癌患者的 KEYLYNK-009 试验 (NCT04191135)三阴性乳腺癌，以及同源重组修复突变(HRRm)和/或同源重组缺陷(HRD)阳性实体瘤的KEYLYNK-007试验(NCT04123366)。奥拉帕尼联合阿比特龙治疗前列腺癌正在 3 期 PROpel 试验 (NCT03732820) 中作为 mCRPC 的一线治疗进行评估。

　　“对于被诊断患有晚期前列腺癌的患者，在对初始治疗没有反应后预后不良的患者仍有很大的未满足需求，”贝恩斯说。