奥拉帕尼可作为 BRCA 突变 HER2 阴性乳腺癌的辅助治疗

　　FDA 已批准使用奥拉帕尼 (Lynparza) 作为BRCA突变 HER2 阴性高危早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者之前在手术前后接受过化疗。1

　　“ FDA 的批准对于向整个保险范围内的适当患者提供奥拉帕尼至关重要，也许还可以扩大对新诊断的乳腺癌患者进行基因检测的机会，”癌症遗传学和预防部门负责人 Judy E. Garber 医学博士， Susan F. Smith 主席、Dana-Farber 癌症研究所的研究所医师以及哈佛医学院的医学教授告诉 Targeted Oncology™，”在一次采访中。

　　批准的基础包括 3 期随机、双盲和安慰剂对照的 OlympiA 试验(NCT02032823)的结果。结果显示，奥拉帕尼显着延长了浸润性无病生存期 (iDFS)，奥拉帕尼组的 3 年 iDFS 率为 85.9%，而安慰剂组为 77.1%，使浸润性乳腺癌的风险降低了 42%复发、二次癌症或死亡(HR，0.58;99.5% CI，0.41-0.82;P<0.001)。

　　“对于具有BRCA1 或 BRCA2种系致病性/可能致病性变异 以及复发风险高的新 HER2 阴性乳腺癌的女性，在完成Garber 解释说，所有标准手术、新辅助化疗和放疗。“为了充分受益，患有 ER 阳性或阴性 HER2 阴性乳腺癌且有足够的疾病有资格参加 OlympiA 试验的女性，应该接受基因检测作为早期评估的一部分，以便能够计划可能的辅助奥拉帕尼。 ”

　　该研究观察了 1836 名患者，中位随访时间为 2.5 年，以确定治疗的疗效，发现奥拉帕尼组的 3 年远处无病生存率为 87.5%，而安慰剂组为 80.4%(HR， 0.57;99.5% CI，0.39 至 0.83;P<0.001)。然而，虽然与安慰剂组相比，奥拉帕尼组的死亡人数较少，但差异并不显着(HR，0.68;99% CI，0.44-1.05;P= 0.02)。

　　在试验中，研究人员评估了奥拉帕尼组 911 名患者和安慰剂组 904 名患者的安全性，每组至少有 10% 的患者发生不良事件 (AE)。治疗组最常见的 AE 是恶心 (56.9%)、疲劳 (40.1%) 和贫血 (23.5%)，而在安慰剂组中，最常见的任何级别 AE 是恶心 (23.3%)、疲劳 ( 27.1%)和头痛(16.8%)。

　　超过 1% 的奥拉帕尼组发生 3 级或更高 AE，包括贫血 (8.7%)、中性粒细胞计数减少 (4.8%)、白细胞计数减少 (3.0%)、疲劳 (1.8%) 和淋巴细胞减少 (1.2 %)。两组中约有 8% 的严重 AE 发生，研究中有 1 人死于相关的心脏 AE。由于疾病复发，超过 25% 的患者不得不提前停止治疗。

　　“BRCA状态本身并不是一个预后因素。然而，Garber 说，此时还有其他进展，包括辅助免疫疗法和进入辅助环境的新药物，这可能会改善这些患者的预后。