FDA 授予艾伏尼布（Ivosidenib ）加阿扎胞苷治疗 IDH1 突变 AML 的优先审查权

　　根据施维雅的公告，FDA 已接受并授予优先审查艾伏尼布（ivosidenib） 片剂 (Tibsovo) 的补充新药申请 (sNDA) 作为先前未治疗的IDH1 突变急性髓细胞白血病 (AML) 患者的潜在治疗方法。1

　　支持 sNDA 的是艾伏尼布（ivosidenib）加阿扎胞苷 (Vidaza) 与安慰剂联合阿扎胞苷治疗先前未治疗的具有IDH1突变的 AML 患者的 3 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照 AGILE 研究 (NCT03173248) 的结果。

　　“在我们最近 FDA 批准 Tibsovo 治疗胆管癌之后，我们很高兴在该机构考虑扩大其当前适应症以包括治疗先前未治疗的IDH1突变急性髓性白血病患者方面迈出的重要一步，”大卫说施维雅制药首席执行官 K. Lee 在新闻稿中。“随着我们继续提高我们在肿瘤学领域的领导地位，并为患有难以治疗的癌症患者提供更多改变生活的药物，我们对该项目的积极势头感到兴奋。”

　　在 AGILE 研究中，与安慰剂对照组相比，ivosidenib 加阿扎胞苷的无事件生存期(EFS)有统计学意义的改善(HR，0.33;95% CI，0.16-0.69;单侧P= .0011)，研究的主要终点。与安慰剂阿扎胞苷相比，ivosidenib/阿扎胞苷的次要终点总生存期(OS)也有统计学意义的改善(HR，0.44;95% CI，0.27-0.73;单侧P= .0005)。中位 OS 分别为 24.0 个月和 7.9 个月。

　　研究中的临床反应有利于 ivosidenib 组合。依伏西尼/阿扎胞苷观察到的完全缓解率为 47.2%(95% CI，35.3%-59.3%)，而安慰剂/阿扎胞苷组为 14.9%(95% CI，7.7%-25.0%)(P< .0001)，中位反应时间分别为 4.3 个月和 3.8 个月。使用 ivosidenib 组合观察到的完全缓解 (CR) 加 CR 和部分血液学恢复 (CRh) 的比率为 52.8% (95% CI, 40.7%-64.7%)，而 17.6% (95% CI, 9.7%-28.2%) ) 与安慰剂加氮胞苷 (P< .0001)。

　　24 周时，ivosidenib 加阿扎胞苷组的 CR 率与安慰剂/阿扎胞苷组相比分别为 37.5% 和 10.8%。实验性组合观察到的总缓解率 (ORR) 为 62.5% (95% CI, 50.3%-73.6%)，而安慰剂加阿扎胞苷组为 18.9% (95% CI, 10.7%, 29.7%) (P< .0001 )。

　　在安全性方面，与安慰剂组相比，ivosidenib 组最常见的不良事件 (AE) 是恶心(分别为 42.3% 对 38.4%)、呕吐(40.8% 对 26.0%)、腹泻(35.2% 对 35.6%) 、发热(33.8% vs 39.7%)、贫血(31.0% vs 28.8%)、发热性中性粒细胞减少(28.2% vs 34.2%)、血小板减少(28.2% vs 20.5%)、便秘(26.8% vs 52.1%)和肺炎( 23.9% 对 31.5%)。

　　93.0% 接受 ivosidenib 加阿扎胞苷的患者发生 3 级或更高 AE，而接受安慰剂加阿扎胞苷治疗的患者为 94.5%。ivosidenib 组与安慰剂组最常见的≥3 级 AE 是发热性中性粒细胞减少(分别为 28.2% 和 34.2%)、贫血(25.4% 和 26.0%)、血小板减少(23.9% 和 20.5%)和肺炎(22.5%) % 对 28.8%)。

　　AGILE 研究随机分配了 146 名中位年龄为 75.5 岁(范围 70.0-80.0)的患者。总体而言，ivosidenib/阿扎胞苷组有 72 名患者，对照组有 74 名患者。实验人群由 54 名新发 AML 患者组成，而 18 名继发性 AML 患者。此外，接受 ivosidenib 加阿扎胞苷的 16 名患者遗传风险较低，而安慰剂加阿扎胞苷组有 20 名患者。1,3

　　除了 EFS 和 OS，AGILE 中正在进行的次要终点分析包括 CR 率、CRh 率、ORR、反应持续时间、反应时间、表现状态异常的患者百分比、n 12 导联心电图异常患者的百分比、超声心动图异常或左心室射血分数多门控采集异常的患者百分比、实验室异常的患者数量以及 AE、严重 AE 和特别感兴趣的 AE 患者的百分比。3

　　该研究正在进行中，但不再招募以前未经治疗的 AML 和IDH1突变的患者。

　　Ivosidenib 片剂目前被 FDA 批准作为单药治疗患有IDH1 突变复发或难治性 AML 的成人，以及新诊断的IDH1 突变AML ≥ 75 岁或有排除使用强化诱导化疗。1

　　“Tibsovo 是第一个针对癌症代谢的疗法，它与阿扎胞苷联合使用可改善先前未治疗的IDH1 突变AML 患者的无事件生存期和总生存期，”临床开发副总裁兼癌症负责人 Susan Pandya 医学博士说新陈代谢全球发展肿瘤学和免疫肿瘤学，施维雅制药，在新闻稿中。“随着 FDA 接受优先审查，我们更接近为 [美国] 的患者提供这种关键的治疗选择，我们期待与世界各地的监管机构合作。”