医药资讯 / 信息阅读
妥卡替尼可以有效改善脑转移患者的生存期
图卡替尼是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞...
图卡替尼是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞生长。该药还显示了对HER2表达的肿瘤细胞的抗肿瘤活性。图卡替尼还被发现可以抑制体内表达HER2的肿瘤的生长。当与曲妥珠单抗搭配使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性都比单独使用任何一种药物要高。
这项多国的、随机的、双盲的、安慰剂对照的、主动比较的、关键性的临床试验将612名患者随机分为2组。接受口服图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，加上静脉注射曲妥珠单抗，第一周期第1天的负荷剂量为8毫克/公斤，然后每3周6毫克/公斤，以及口服卡培他滨，每天两次，剂量为1000毫克/平方米，每个21天周期的第1至14天(n = 410)，或安慰剂加上曲妥珠单抗/卡培他滨(n = 202)。
患者需要患有不可切除的、局部晚期或转移性的HER2阳性乳腺癌，并曾接受过曲妥珠单抗、培妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)的治疗，才有资格入选。患者需要有ECOG表现状态为0或1，基线时有脑部MRI.值得注意的是，经过治疗的稳定的脑转移患者、不需要立即治疗的未治疗的转移患者、以前治疗过的不需要立即治疗的进展中的转移患者，以及没有脑转移证据的患者都有资格参加。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存(PFS)。次要终点包括有转移的患者的OS和PFS以及有可测量疾病的患者的确认OS.
在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的最新数据显示，经过29.6个月的中位随访，图卡替尼三联疗法的中位OS为21.6个月(95%CI,18.1-28.5)，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的OS为12.5个月(95%CI,11.2-16.9)，在活动和稳定脑转移的患者中(n = 291;HR,0.60;95%CI,0.44-0.81)。
这项多国的、随机的、双盲的、安慰剂对照的、主动比较的、关键性的临床试验将612名患者随机分为2组。接受口服图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，加上静脉注射曲妥珠单抗，第一周期第1天的负荷剂量为8毫克/公斤，然后每3周6毫克/公斤，以及口服卡培他滨，每天两次，剂量为1000毫克/平方米，每个21天周期的第1至14天(n = 410)，或安慰剂加上曲妥珠单抗/卡培他滨(n = 202)。
患者需要患有不可切除的、局部晚期或转移性的HER2阳性乳腺癌，并曾接受过曲妥珠单抗、培妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)的治疗，才有资格入选。患者需要有ECOG表现状态为0或1，基线时有脑部MRI.值得注意的是，经过治疗的稳定的脑转移患者、不需要立即治疗的未治疗的转移患者、以前治疗过的不需要立即治疗的进展中的转移患者，以及没有脑转移证据的患者都有资格参加。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存(PFS)。次要终点包括有转移的患者的OS和PFS以及有可测量疾病的患者的确认OS.
在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的最新数据显示，经过29.6个月的中位随访，图卡替尼三联疗法的中位OS为21.6个月(95%CI,18.1-28.5)，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的OS为12.5个月(95%CI,11.2-16.9)，在活动和稳定脑转移的患者中(n = 291;HR,0.60;95%CI,0.44-0.81)。
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed：Tucatinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Tucatinib