帕博西尼与激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性早期乳腺癌的辅助内分泌治疗的帕博西尼协作辅助研究中的治疗暴露和停药

　　PALLAS 研究调查了在辅助内分泌治疗 (ET) 中添加口服 CDK4/6 抑制剂帕博西尼是否可以改善早期激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2- 的无侵袭性存活 (iDFS)阴性(HER2-)乳腺癌。在这项分析中，我们评估了 PALLAS 中帕博西尼的暴露和停药。

　　II-III 期 HR+、HER2- 疾病患者被随机分配到 2 年帕博西尼联合辅助 ET 与单独 ET。主要目标是比较手臂之间的 iDFS。对毒性、剂量调整和早期停药进行了持续监测。使用多变量竞争风险模型分析基线协变量与帕博西尼减少和停药时间的关联。进行了地标和逆概率加权的符合方案分析，以评估药物持久性和暴露对 iDFS 的影响。

　　在 5,743 名患者分析人群中(2,840 名开始使用帕博西尼)，1,199 名(42.2%)在 2 年前停止使用帕博西尼，大多数(772 名，27.2%)是因为不良反应，最常见的是中性粒细胞减少和疲劳。各组间 ET 的终止没有差异。在帕博西尼的前 3 个月和应计的第一个日历年，由于非方案定义的原因停药的情况更多，并且随着时间的推移而下降。较长的帕博西尼持续时间或 ≥ 70% 的暴露强度与 iDFS 改善之间没有显着关系。在加权符合方案分析中，与未接受帕博西尼的患者相比，未观察到 iDFS 的改善(风险比 0.89;95% CI，0.72 至 1.11)。

　　尽管观察到 PALLAS 的停药率，但分析表明，两组之间缺乏显着的 iDFS 差异与帕博西尼暴露不足没有直接关系。然而，停药率说明了引入新型辅助治疗的挑战，以及需要采取干预措施来提高口腔癌治疗的持久性。