ASCEND-1 研究中 ALK 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的遗传景观和对色瑞替尼的反应

　　为了更好地了解色瑞替尼反应的遗传决定因素，使用来自间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤活检进行了探索性分析，这些患者接受了 ≥ 剂量的色瑞替尼治疗在 ASCEND-1 研究中为 300 毫克。

　　ASCEND-1 是一项开放标签、多中心、1 期、色瑞替尼(禁食)在 ALK 抑制剂(ALKi)初治或 ALKi 预处理的局部晚期或转移性 ALK + NSCLC 患者中的剂量递增和扩展研究。使用针对 295 个基因的 Foundation Medicine panel 通过新一代测序 (NGS) 分析活检。体细胞改变与临床结果相关(截止日期为 2014 年 4 月 14 日)。共有 285 名 ALK + NSCLC 患者接受了剂量 ≥ 300 mg 的色瑞替尼治疗。

　　生成了 85 名患者的 NGS 数据(ALKi 预处理 [n = 54];ALKi 初治 [n = 31])，57 名患者在接触任何 ALKi 之前收集。NGS 在 85 名患者中有 14 名未检测到 ALK 重排;这些 ALK NGS 阴性病例中的一些具有其他驱动因素，例如 EGFR 突变。在 NGS 证实的 ALK 重排的 71 份活检中，最常检测到的重排是 EML4-ALK 变异 1 (V1) 和 EML4-ALK V3(分别为 36.6% [26/71] 和 32.4% [23/71])。21 名 ALKi 预处理患者中有 8 名(6 名克唑替尼预处理和 2 名克唑替尼预处理和艾乐替尼预处理)携带 ALK TKD 点突变，并在色瑞替尼前 1 至 14 天收集活检;除了一名患有 G1202R 点突变的患者外，所有患者都从色瑞替尼治疗中获得临床益处。在 14 名未接受过 ALKi 的患者中，色瑞替尼对几乎所有患者都有效，包括一名伴有 ERBB4 和 HGF 扩增的患者。

　　这项探索性分析强调了 NGS 在提高我们对色瑞替尼的反应和耐药性的理解方面的潜在作用。它还说明色瑞替尼对几乎所有在 ALKi 预处理患者中发现的 ALK 耐药突变都有活性。