间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的真实世界依从性和持久性

　　肺癌是美国癌症相关死亡的主要原因。几种间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排抑制剂已被批准用于治疗转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。有效的疾病管理需要了解如何在临床实践中使用这些治疗方法，因为治疗依从性低和/或早期中断与患者预后不良有关。由于最近获得批准，目前关于在 ALK 阳性 NSCLC 患者中使用 ALK 抑制剂的真实数据有限;这代表我们对 ALK 治疗使用的理解存在显着差距。

　　评估真实世界中 ALK 阳性 NSCLC 患者使用 ALK 抑制剂的依从性和持久性。

　　这项回顾性观察性研究针对 2015 年 7 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间接受 ALK 抑制剂(艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼、克唑替尼)的至少 18 岁肺癌患者使用美国商业声明。患者的第一个和任何后续 ALK 抑制剂用途分别分为未使用 ALK 抑制剂和预处理 ALK 抑制剂的队列。依从性通过药物拥有率和从治疗开始到停止(治疗转换的最早时间或大于 60 天的间隔)时间的持续性来衡量。描述性统计用于总结患者特征。使用卡方检验和 t 检验进行队列比较。使用 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验分析下一次 ALK 抑制剂的持久性和时间。

　　我们在 ALK 抑制剂初治队列中确定了 1,482 名接受艾乐替尼(n = 445)或克唑替尼(n = 1,037)治疗的患者;在 ALK 抑制剂预处理队列中，604、142 和 134 名患者接受了艾乐替尼、布加替尼或色瑞替尼。对于所有 ALK 抑制剂，治疗期间的依从性 (95%-97%) 和药物拥有率至少为 0.8 (92%-95%) 的患者比例相似。在 ALK 抑制剂初治队列中，艾乐替尼和克唑替尼停药的中位时间分别为 27.1 和 8.8 个月;与接受克唑替尼的患者相比，接受艾乐替尼治疗的患者停药的可能性要低 46%(调整后的风险比 [aHR] [95% CI]：0.54 [0.44-0.65];P< 0.0001)。在 ALK 抑制剂预处理队列中，艾乐替尼的停药风险比色瑞替尼低 64%(aHR [95% CI]：0.36 [0.27-0.49];P< 0.0001)，比布加替尼(aHR [95])低 34% % CI]：0.66 [0.42-1.02];P= 0.062)。

　　据我们所知，这项研究是第一个通过评估现实世界中 ALK 阳性 NSCLC 患者在现实世界临床实践中对 A​​LK 抑制剂的依从性和持久性来解决当前研究差距的研究。尽管依从性相似，但与其他 ALK 抑制剂相比，艾乐替尼与现实世界中更长的持久性相关。需要对更多患者和更长时间的随访进行进一步研究，以将持久性与现实世界的临床结果联系起来。