多受体酪氨酸激酶抑制剂单药卡博替尼 (XL184) 在难治性软组织肉瘤患者中的临床活性

　　软组织肉瘤 (STS) 是一种罕见的异质性间充质肿瘤组。几十年来，晚期不可切除 STS 的主要治疗方法是姑息性化疗。据报道，在各种肉瘤细胞系中存在高水平的活化 MET 受体，同时 STS 患者的血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高，这表明多受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对 VEGF 和 MET 通路具有双重靶向作用将在该人群中产生临床益处。

　　我们对接受至少 1 条标准线全身治疗的晚期 STS 和疾病进展成人患者进行了单药卡博替尼的开放标签、多机构、单臂 II 期试验。患者以 28 天为周期每天一次接受 60 毫克口服卡博替尼，并评估了总体反应率和 6 个月无进展生存期 (PFS) 的双重主要终点。几个循环生物标志物的变化被评估为次要终点。

　　纳入的 54 名可评估患者中有 6 名(11.1%;95% CI，4.2%-22.6%)经历了客观反应(所有部分反应)。6 个月 PFS 为 49.3%(95% CI，36.2%-67.3%)，研究的中位时间为 4 个周期(范围，1-99)。最常见的 3/4 级不良事件是高血压 (7.4%) 和中性粒细胞减少 (16.7%)。患者的循环肝细胞生长因子 (HGF)、可溶性 MET 和 VEGF-A 的水平在一个治疗周期后普遍增加，而可溶性 VEGFR2 水平降低，无论临床结果如何。

　　在具有选定 STS 组织学亚型(肺泡软部肉瘤、未分化多形性肉瘤、骨骼外粘液样软骨肉瘤和平滑肌肉瘤)的患者中观察到卡博替尼单药抗肿瘤活性，突出了 STS 的生物分子多样性。