ALK 抑制剂引起的心动过缓：系统评价和荟萃分析

　　间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂彻底改变了晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗，提高了无进展生存期。心动过缓是这些药物的潜在副作用。我们旨在确定晚期 NSCLC 患者与 ALK 抑制剂相关的心动过缓风险。

　　我们对 MEDLINE、EMBASE、Cochrane 对照试验中央登记处、国家临床试验登记处和 Web of Science 核心合集进行了系统搜索。我们纳入了所有将 ALK 抑制剂与另一种 ALK 抑制剂或标准化疗进行比较的随机对照试验。使用固定效应模型进行荟萃分析以评估心动过缓和头晕的汇总发生率。

　　在平均 1.26 年的随访期间，1737 名服用 ALK 抑制剂的患者的心动过缓发生率为 8%。与标准化疗相比，克唑替尼导致更多的心动过缓(相对风险，RR 24.68，95% CI 7.11-85。)，而克唑替尼和艾乐替尼之间没有差异(RR 1.12，95% CI 0.79-1.59)。与克唑替尼相比，下一代 ALK 抑制剂艾乐替尼、布加替尼和劳拉替尼联合导致的心动过缓发生率相似(RR 0.77，95% CI 0.57-1.04)。所有 ALK 抑制剂(作为总体)比标准化疗引起更多的头晕(作为心动过缓的潜在症状)(RR 1.88，95% CI 1.44-2.44)。

　　与标准化疗相比，用于治疗 NSCLC 的克唑替尼与更高的心动过缓风险相关。没有证据表明克唑替尼和较新的 ALK 抑制剂之间的心动过缓风险存在差异。