严重肾功能损害对布加替尼药代动力学的影响

　　布加替尼是下一代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，靶向激活的突变形式的 ALK，克服了对 ALK 抑制剂克唑替尼、色瑞替尼和艾乐替尼的耐药机制。布加替尼在多个国家获批用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌患者。根据群体药代动力学 (PK) 分析，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。

　　进行了一项开放标签、单剂量研究，以评估布加替尼 (90 mg) 在重度肾功能不全(估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m2;n = 8)和匹配的健康患者中的 PK肾功能正常的志愿者(估计肾小球滤过率 ≥ 90 mL/min/1.73 m2;n = 8)。收集血浆和尿液用于测定血浆蛋白结合和估计血浆和尿液 PK 参数。

　　布加替尼的血浆蛋白结合在严重肾损伤患者(结合 92%)和肾功能正常的匹配健康志愿者(结合 91%)之间相似。与肾功能正常的健康志愿者相比，重度肾功能不全患者的未结合布加替尼暴露量(血浆浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积)大约高 92%。严重肾功能损害患者中布加替尼的肾脏清除率约为肾功能正常志愿者中观察到的清除率的 20%。

　　这些发现支持在严重肾功能损害患者中布加替尼剂量减少约 50%。