CDK4/6 抑制剂在 HR+ 乳腺癌中的使用

　　长期以来，内分泌治疗一直是治疗激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者的主要方法。然而，大多数患者会对治疗产生获得性耐药或内在耐药，医学博士 Matthew J. Ellis 说。

　　尽管如此，CDK4/6 抑制剂在过去几年中对这一领域产生了影响。

　　2017 年 9 月，玻玛西林b(Verzenio)成为第三个被 FDA 批准用于治疗内分泌治疗后 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的 CDK4/6 抑制剂。2018年2月，适应症扩大至一线;该决定基于 III 期 MONARCH 3 试验的数据。在该研究中，与单独使用非甾体芳香酶抑制剂 (AI) 相比，将 玻玛西林添加到阿那曲唑或来曲唑可使进展或死亡风险降低 46%。1

　　2017 年 3 月，FDA 批准了另一种 CDK4/6 抑制剂前线瑞博西尼(Kisqali)与 AI 联合用于 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者。该适应症于 2018 年 7 月扩大，与 AI 联合用于治疗 HR 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前、围绝经期或绝经后妇女。FDA 还批准瑞博西尼 与氟维司群联合用于治疗 HR 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女，在一线环境中或在内分泌治疗疾病进展后。

　　分别在 III 期 MONALEESA-7 和 MONALEESA-3 试验结果后宣布了瑞博西尼与 AI 和氟维司群联合的扩大批准。与 AI 单药治疗相比，瑞博西尼和 AI 的组合使中位无进展生存期 (PFS) 提高了 14 个月(27.5 个月与 13.8 个月;HR，0.569;95% CI，0.436-0.743)。瑞博西尼和氟维司群与氟维司群和安慰剂的中位 PFS 分别为 20.5 个月和 12.8 个月(HR，0.593;95% CI，0.480-0.732;P= .00000041)。3

　　2017 年，帕博西尼(Ibrance) 与来曲唑联合获得 FDA 批准，作为雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经后妇女的一线治疗药物。该批准遵循了 III 期 PALOMA-2 试验的结果，该试验表明，与单独使用来曲唑相比，疾病进展风险降低了 42%，中位 PFS 提高了 10 个月。