CDK4/6 抑制剂正在改变 HR+ 乳腺癌的治疗方法

　　CDK4/6 抑制剂已成为激素受体 (HR) 阳性转移性乳腺癌患者的改变游戏规则的治疗方法。

　　过去，患者接受依西美坦或氟维司群 (Faslodex) 作为单一药物治疗，但研究表明，在氟维司群中添加 CDK4/6 抑制剂可以提高该人群的无进展生存期 (PFS) 和临床受益率。

　　例如，作为 FDA 于 2016 年 2 月批准帕博西尼 (Ibrance) 的基础的 III 期 PALOMA-3 试验的数据表明，CDK4/6 抑制剂帕博西尼与氟维司群的组合导致了具有临床意义的益处。既往内分泌治疗进展或复发的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的总生存期 (OS)。

　　在意向治疗人群的中位随访 44.8 个月中，与氟维司群加安慰剂相比，该组合使 OS 中位改善为 6.9 个月(分层风险比，0.81;95% CI，0.64-1.03;1侧P= .043)。联合用药的中位 OS 为 34.9 个月(95% CI，28.8-40.0)，而氟维司群/安慰剂为 28.0 个月(95% CI，23.6-34.6)。

　　除了帕博西尼，玻玛西林 (Verzenio) 和瑞博西尼(Kisqali) 是另外两种可用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的 CDK4/6 抑制剂。

　　2017 年 9 月，FDA 最初批准玻玛西林联合氟维司群用于内分泌治疗后疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者。它同时被批准作为一种单一疗法，用于先前接受过内分泌治疗和化疗的这种乳腺癌亚型患者。2018 年 2 月，玻玛西林被批准与芳香酶抑制剂 (AI) 联合作为初始内分泌疗法用于 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女。

　　Frontline 瑞博西尼哦于 2018 年 7 月获得 FDA 批准与 AI 联合用于治疗 HR 阳性/HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前、围绝经期或绝经后妇女，并与 AI 联合使用氟维司群用于在一线治疗中或在内分泌治疗疾病进展后治疗患有这种晚期或转移性乳腺癌亚型的绝经后妇女。该监管决定是在 2017 年 3 月瑞博西尼初步批准用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女联合 AI 作为初始内分泌治疗之后做出的。