哪些胃癌患者能从拉帕替尼治疗中获益？

　　高达20%的胃癌组织过表达HER-2受体，大部分是因为HER-2扩增。曲妥珠单抗是一种重组的人源化抗HER-2单克隆抗体。第一个随机、前瞻性、多中心的Ⅲ期临床试验“ToGA”奠定了曲妥珠单抗在HER-2过表达的胃癌患者一线治疗中的地位。该试验将病人随机分为单纯化疗组和化疗联合曲妥珠单抗，两组mOS为11.1个月vs 13.8个月(P=0.0046)，联合组生存期明显延长。

　　一项针对HER2阳性患者既往化疗而未行抗HER-2治疗的Ⅱ期临床试验，紫杉醇联合曲妥珠单抗(8 mg/kg;Q3w)的ORR为37%，PFS和OS分别为5.1个月和17.1个月。目前针对HER-2过表达的胃癌患者在围手术期抗HER-2治疗能否提高疗效的临床试验正在进行。拉帕替尼是另一种针对HER2的靶向药物，与曲妥珠单抗不同的是，拉帕替尼同时也可以阻滞表皮生长因子受体。

　　一项针对HER-2阳性二线治疗的Ⅲ期试验中，261例患者被随机分到单药紫杉醇和紫杉醇联合拉帕替尼组。联合组mOS为11.0个月，化疗组为8.9个月，但差异无统计学意义。亚组分析显示，免疫组化为IHC3+患者死亡风险低于化疗组，PFS为5.6个月vs 4.2个月;IHC0/1+和IHC2+的患者则没有显著差异。中国患者同样表现出生存优势，mOS为9.7个月vs 7.6个月，PFS为7.2个月vs 4.7个月。因此，这一试验也为针对HER-2 FISH检测阳性(IHC3+)的晚期胃癌患者二线治疗选用拉帕替尼提供了理论依据。