对于治疗BRCA突变卵巢癌I期，奥拉帕尼的临床结果怎么样?

　　奥拉帕尼已经用来治疗BRCA突变的肿瘤，如卵巢癌，胸腺癌，前列腺癌。

　　奥拉帕尼是用来治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等BRCA基因突变肿瘤的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂。PARP酶与细胞的正常功能有关，比如DNA的转录和修复。

　　奥拉帕尼无论作为一种单一药物治疗还是与铂类联合化疗，都能抑制试管中肿瘤细胞的生长，减少人类肿瘤的生长。

　　在I期增加单药剂量试验中，60例患者，包括卵巢癌(21例)、乳腺癌(9例)、大肠癌(8例)、黑色素瘤(4例)、肉瘤(4例)、前列腺癌(3例)及其他肿瘤(11例),23例BRCA基因突变，在多个治疗方案下已有23例接受奥拉帕尼单药治疗，剂量从10mg、2mg/天增加到600mg、2mg/天，最大耐受剂量为400mg口服、2mg/天。

　　本研究的总体反应率为47%,BRCA突变患者的临床获益为63%。

　　不良反应主要有恶心19例(32%)，疲劳18例(30%)，呕吐12例(20%)，味觉改变8例(13%)，厌食症7例(12%)和贫血3例(5%)，上述症状均为轻度，均为1-2级。

　　值得一提的是，铂敏感者对奥拉帕尼反应较好。

　　目前，已有研究比较两种制剂的相对生物利用度和有效性，药片的剂量标准血浆最高浓度高于胶囊。

　　在进行维持治疗时，Mateo等证实，300mg,2次/d的片剂剂量是最佳的剂量，这一剂量将用于以后进行的Ⅲ期试验。