对于ROS1阳性非小细胞肺癌患者，克唑替尼成了“救星”？

　　今天小编就为大家介绍克唑替尼是如何成为治疗ROS1阳性NSCLC患者的“救星”。

　　在非小细胞肺癌靶向药物中，即使横向对比，克唑替尼也是一种很好的药物，值得人们关注。克唑替尼是一种从开始研究到上市时间最短的“传奇药物”，它在抑制靶点如Met,ALK,ROS等方面显示出了良好的效果。

　　克唑替尼一线治疗ROS1阳性NSCLC患者总体缓解率高达85.7%，中位无进展生存期为19.3个月，中位总生存期为51.4个月，在所有行线治疗患者组中，总体缓解率也达到72%。就缓解的持续性而言，克唑替尼的缓解期为24.7个月，令人震惊。这就是说，仅仅克唑替尼一种药物就可以使用将近两年，远远超过其他许多靶向药物的数量。

　　若每一个目标都有一个“克星”，那么克唑替尼，就是最有可能成为ROS1“克星”的目标药物。这种药物给ROS1突变的患者的治疗带来了破坏性的变化，但是如果仅仅是使用克唑替尼进行治疗，患者在出现耐药性之后仍有可能生活质量急剧下降。

　　怎样发挥ROS1抑制剂的治疗潜力，有效地改善克唑替尼耐药或克唑替尼难治性患者的生存率，已成为研究者进一步探讨的关键课题。

　　克唑替尼耐药原理：机制多样，主要为G2032R，脑部转移较常见。

　　原则上，ROS1阳性NSCLC患者应用克唑替尼后出现耐药的机制可分为两类。

　　第一种类型是靶点基因突变，分为突变和基因扩增，其中G2032R耐药突变最常见，占总数的80%;第二种类型是旁路信号激活。一部分对克唑替尼耐药患者的临床统计结果表明，脑转移是克唑替尼耐药的常见发展趋势之一。实际上，肺癌本身是非常容易发生脑转移的肿瘤，其发病率明显高于乳腺癌、大肠癌、黑色素瘤、肾癌等。根据中国肺癌脑转移诊治专家共识，约有20%~65%的肺癌患者在疾病发展过程中出现脑转移，是最常见的脑转移类型。

　　考虑到肺癌的这一特点，克唑替尼抗药性后的治疗方案应该考虑到入脑能力，即药物能够通过血脑屏障的能力，同时有效抑制G2032R抗药性突变。