卡博替尼治疗晚期进展性肝癌获得胜利!

       今天小编介绍卡博替尼治疗晚期进展性肝癌获得胜利。
       卡博替尼是VEGFR1-3,MET,AXL和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的靶点，在大鼠肝癌动物模型上表现出抗肿瘤活性。在以往的II期研究中，卡博替尼用于晚期肝癌患者，无论是否接受过索拉非尼治疗，均显示出较好的临床效果，患者mOS值分别为11.5个月和5.2个月。在此基础上，我们进行了随机双盲、安慰剂对照的III期研究，以评估卡博替尼在已经治疗的晚期肝癌患者中的应用。

       实验对象为18岁或以上，病理诊断为肝细胞癌的患者，不能进行根治治疗，Child-PughA级。病人过去曾接受索拉非尼治疗，至多接受2线系统治疗，ECOGPS评分0-1分。本研究为双盲III期研究，患者随机选择卡博替尼或安慰剂2-1。分级因素包括病因(HBV伴有或没有HCV,HCV伴有或没有HBV，其他)、地理位置(亚洲或其他)、肝外转移、大血管侵犯或两者兼而有之。对于在60mg/天接受卡博替尼治疗的患者，若仍能从影像学检查中获得益处，则允许将剂量调整到40mg-20mg，以处理不良事件(AE)。实验的主要终点是OS，定义为任意原因的随机死亡。第二研究终点是PFS,ORR。

       从2013年到2017年，随机抽取773名患者。在进行第二次中期分析时，截至2017年6月1日，707名患者完成了随机抽取，其中470名患者接受了卡博替尼治疗，237名患者接受了安慰剂治疗，这些患者被包括在ITT疗效分析中，见下图1。在随访结束前，卡博替尼组和安慰剂组仍有73例患者和26例患者接受了研究方案的治疗。

       对疗效数据的分析表明，研究达到了主要终点，卡博替尼组和安慰剂组的心电图分别为10.2vs8.0个月，HR值为0.76(95%CI,0.63-0.92),P=0.005，见下图2A.第二次中期分析，卡铂替尼组的心电图明显延长，与安慰剂组的心电图比较，发现两组心电图明显延长，分别为5.2vs1.9个月，HR值0.44(95%CI,0.36to0.52;P<0.001)，见下图2B.ORR组心电图的心电图对比，发现卡铂替尼组心电图明显延长，而安慰剂组明显延长，两组心电图的DCR值均为64%vs33%。

       对PFS亚组的分析表明，卡博替尼治疗对每一亚组的患者都有效。操作系统亚组的分析表明，在以往只接受索拉非尼治疗的患者中，卡博替尼和安慰剂组的抗抑郁药mOS分别为11.3vs7.2个月，HR0.70;95%CI,0.55-0.88;mPFS分别为5.5vs1.9个月，HR0.40;95%CI,0.32-0.50。

       安全分析显示，291例卡博替尼患者调整剂量比例(62%),30例安慰剂组(13%)。AE任意水平的发生率，卡博替尼组为99%，安慰剂组为92%;3-4水平的AE发生率，两组均为68%vs36%。3-4级AE患者以手足综合征(17%,vs.0%安慰剂组)、高血压(16%vs.2%)、AST(12%vs.7%)、乏力(10%vs.4%)和腹泻(10%vs.2%)发生率最高。两组SAE发生率分别为50%和37%。

      卡博替尼是MET、VEGF、AXL等多靶点抑制剂，对既往接受过系统性治疗的晚期肝癌患者有类似于PFS和OS的作用，其安全性数据与以往的研究报告相似。近几年来，肝癌靶向治疗方面的研究进展表明，需要分子水平上对肝癌有更深入的认识，而多靶向抑制仍然是目前和将来的重要靶向治疗策略。今后，联合其它治疗或可进一步改善免疫治疗效果，值得期待。