对于ALK基因融合的NSCLC患者，布加替尼疗效如何？

       本文介绍了布加迪尼对融合ALK基因的非小细胞肺癌患者的疗效。

       ALK突变被称为“DIA突变”，因为有很多靶向药物可供选择，而一些靶向药物可以逆转最后一种靶向药物的耐药性，因此可以获得更多的存活时间。克唑替尼是第一代口服ALK抑制剂，已在许多国家获得批准和上市，用于治疗与ALK基因融合的非小细胞肺癌。然而，像我们最了解的EGFR一样，这种突变的基因在长期暴露于药物后会再次突变，导致耐药性。此外，克唑替尼的脑渗透能力不强，对脑转移患者的作用不大。

       鉴于上述情况，第二代ALK抑制剂应运而生。伯组替尼是一种有效的ALK/EGFR抑制剂，可强烈抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。基于ALTA试验，FDA批准布加迪尼治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者进展或不能耐受克唑替尼。那么布加迪尼的效果如何呢？ALK基因融合对接受或未接受克唑替尼治疗的非小细胞肺癌患者有什么影响？布加迪尼对脑转移有效吗？我们一起来看看。

       NCT20294573是一项ⅱ期临床研究，旨在评估ALK基因融合阳性的非小细胞肺癌患者使用AP26113(布加迪尼)的安全性和有效性。在第一阶段实验剂量攀升(30mg-300mg/天)中，药代动力学显示布加迪尼口服后可迅速吸收，达到Tmax的中值时间为口服后1-3小时。布加替尼的稳态药代动力学出现在60-240毫克/天，Cmax、SS和AUC随药物剂量线性增加。

       当剂量攀升至240mg/天时，观察到1例3级剂量限制毒性(高丙氨酸氨基转移酶浓度)，1例4级剂量限制毒性(呼吸困难)发生在300mg/天。于是重新启动了剂量攀升实验，范围从90mg/天到240mg/天，包括每天两次给药的计划。最后，研究人员在180毫克/天的方案中增加了两种给药方案:90毫克/天和90毫克/天之前的7天，然后是180毫克/天。