维奈托克抑制抗凋亡蛋白BCL2的表达

　　背景：维奈托克抑制抗凋亡蛋白bcl2的表达，这种蛋白在病理学上过度表达，对B细胞慢性淋巴性白血病细胞的存活至关重要。我们评价了Venetoclax联合利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的疗效。

　　方法：在这项随机、开放性、三期临床试验中，我们随机分配389例患者接受Venetoclax治疗2年(从第1周期第1天起)，加用利妥昔单抗治疗前6个月(Venetoclax-利妥昔单抗组)或苯达司汀加利妥昔单抗治疗6个月(苯达司汀-利妥昔单抗组)。

　　维奈托克抑制抗凋亡蛋白bcl2的表达，试验设计中没有包括 bendamustine-rituximab组病人与 维奈托克+rituximab的交叉。主要终点是研究者评估的无进展生存率。结果在平均随访23.8个月后，研究者评估的无进展生存率Venetoclax-利妥昔单抗组(194例患者中有32个进展或死亡事件)明显高于苯达莫司汀-利妥昔单抗组(195例患者中有114个事件)。

　　2年无进展生存率分别为84.9%和36.3% (进展或死亡的危险比，0.17; 95% 置信区间[ci]，0.11至0.25; p 0.001，由分层对数等级检验)。所有临床和生物学亚组，包括17p染色体缺失患者亚组，均维持了这一好处;17p 染色体缺失患者的2年无进展生存率为81.5%(维奈托克-rituximab 组)，而bendvine-rituximab 组为27.8%(危险比为0.13; 95% ci，0.05ー0.29); 未17p 染色体缺失患者的2年无进展生存率分别为85.9%和41.0%(危险比为0.19; 95% ，0.12ー0.32)。

　　维奈托克联合利妥昔单抗相对于苯达莫司汀联合利妥昔单抗的好处被独立审查委员会评估无进展生存率和其他次要疗效终点所证实。 利妥昔单抗组中性粒细胞减少3、4级的发生率高于苯达莫司汀组。但发热3、4级的中性粒细胞减少和感染或感染的发生率低于苯达莫司汀组。 3级或4级肿瘤裂解症候群(Tumor lysis syndrome)在维奈托克-rituximab 组为3.1%(6/194例)。