伊匹单抗联合纳武单抗治疗小细胞肺癌患者的效果好吗？

　　据统计小细胞肺癌占所有肺癌患者的10%-15%，我国每年新增小细胞癌患者约9万人。该病95%的病因跟吸烟相关，是肺癌中最凶险的癌种，疾病进展快，对放化疗敏感，但复发快，且除了放化疗外并无疗效更好的治疗手段。早期患者使用化疗方案，中位生存期约14-20个月，两年生存率40%;扩散期患者使用联合化疗方案，中位生存期约9-11个月，两年生存率小于5%。

　　除了放化疗以外，目前临床上唯一被批准适用于该病的靶向药是免疫抑制剂纳武单抗，该药于2018年被批准用于转移性SCLC的二线治疗。上市是基于checkmate032的研究数据，纳武单抗+伊匹单抗联合用药可获得2.6个月的中位无进展生存期，中位总生存期为7.8个月，效果并不惊人，但至少也为无药可用的患者提供了一个新的选择。值得一提的是，在肿瘤负荷(TBM)高表达组，纳武单抗+伊匹单抗联合用药可使mPFS延长到7.8个月，这是非常大的进步。预示高TBM患者更有望成为该药的最大受益者。在checkmate032试验中，高TBM患者约占1/3。如果这个数据能在国内得到进一步验证的话，那纳武单抗+伊匹单抗的治疗方案将有望为每年新增的3万SCLC患者的生存状况带来明显改善。

　　派姆单抗和阿特珠单抗治疗SCLC的部分临床试验结果如图表15，mPFS在1.4-5个月之间，mOS在5.9-9.7个月之间，有一定进步但也不算惊人，目前临床试验结果中最好的一组是派姆单抗+紫杉醇联合用药，mPFS可达到5个月，只是ORR仅为23%。期待后续更多的临床结果出炉。

　　值得注意的是海藻提取物Lurbinectedin的二期临床试验显示该药可以获得39%的ORR，无进展生存期和总生存期都明显优于其他疗法，因此被FDA授予孤儿药称号，用于化疗进展后的SCLC的治疗。