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阿普斯特(apremilast)的药代动力学
Apremilast是PDE4的小分子抑制剂，该酶可分解环状单磷酸腺苷(cAMP)。在炎症细胞中，PDE4是负责该反应的主要酶。导致的cAMP水平升高下调...
Apremilast是PDE4的小分子抑制剂，该酶可分解环状单磷酸腺苷(cAMP)。在炎症细胞中，PDE4是负责该反应的主要酶。导致的cAMP水平升高下调了多种促炎因子的表达，如肿瘤坏死因子α(TNFα)，白介素17，白介素23和许多其他表达，而上调了抗炎白介素10。在关节炎的体外模型中，IL-12 / IL-23p40被明确鉴定为前体药物的下游靶标。[12]这些个体因素对阿普利司特临床疗效的重要性尚不清楚。
芹菜素从肠腔中吸收(73%)，与食物摄入量无关，在2.5小时后达到峰值血浆浓度。血浆蛋白结合率为68%。它主要通过CYP3A4酶在肝脏中代谢，但在少数程度上是通过CYP1A2和CYP2A6代谢。主要代谢物是O- desmethylapremilast葡糖醛酸。
半衰期为6–9小时。该物质通过肾脏(58%)和粪便(39%)消除，主要是通过其代谢物形式。尿液中仅发现3%的原始物质，而粪便中仅发现7%。[3] [4]
Apremilast是邻苯二甲酰亚胺衍生物。它是白色至浅黄色的非吸湿性粉末，几乎不溶于宽pH范围的水和缓冲溶液，但可溶于亲脂性溶剂，如丙酮，乙腈，丁酮，二氯甲烷和四氢呋喃。
在体外，apremilast降低PDE4活性，导致免疫和非免疫细胞类型中环磷酸一腺苷(cAMP)浓度增加，部分抑制许多促炎性细胞因子(如TNF-α，IFN-γIL-)的产生。IL-12和IL-23 和增加抗炎细胞因子IL-10的产生。抑制apremilast对TNF-α产生的抑制作用与来那度胺相似。
芹菜素从肠腔中吸收(73%)，与食物摄入量无关，在2.5小时后达到峰值血浆浓度。血浆蛋白结合率为68%。它主要通过CYP3A4酶在肝脏中代谢，但在少数程度上是通过CYP1A2和CYP2A6代谢。主要代谢物是O- desmethylapremilast葡糖醛酸。半衰期为6–9小时。该物质通过肾脏(58%)和粪便(39%)消除，主要是通过其代谢物形式。尿液中仅发现3%的原始物质，而粪便中仅发现7%。[3] [4]
Apremilast是邻苯二甲酰亚胺衍生物。它是白色至浅黄色的非吸湿性粉末，几乎不溶于宽pH范围的水和缓冲溶液，但可溶于亲脂性溶剂，如丙酮，乙腈，丁酮，二氯甲烷和四氢呋喃。
在体外，apremilast降低PDE4活性，导致免疫和非免疫细胞类型中环磷酸一腺苷(cAMP)浓度增加，部分抑制许多促炎性细胞因子(如TNF-α，IFN-γIL-)的产生。IL-12和IL-23 和增加抗炎细胞因子IL-10的产生。抑制apremilast对TNF-α产生的抑制作用与来那度胺相似。